最新药理学-药理实验设计教学讲义ppt.ppt

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1、药理学-药理实验设计绪言（preface）药理学的学科任务是:①阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；②研究开发新药，发现药物新用途；③为其他生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。科学实验是药理学发展采用的手段，即在严格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药物的作用及其作用机制。现代药理学研究越来越依赖于基础学科的前沿知识，如基因工程、分子药物配体理论等。①实验药理学方法：以健康动物(包括清醒动物和麻醉动物)和正常器官、组织

2、、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为实验对象，进行药物效应动力学和药物代谢动力学的研究。实验药理学方法对于分析药物作用、作用机制及药物代谢动力学的过程具有重要意义；根据实验目的不同，药理学的实验方法分为：在体实验与离体实验在体实验(invivo)以动物或人体为研究对象，药物的作用接近于临床实际情况有个体差异性易受体内神经、体液因素的影响不适于研究药物作用的具体部位和作用机制。在体实验与离体实验离体实验(invitro)排除个体差异排除神经体液因素对药物作用的影响适于基础研究，探讨药物的作用部位

3、与作用机制需要严格的实验条件离体实验原理1模拟内环境营养液（含Na+、Ca2+、K+、Cl-葡萄糖等）渗透压酸碱度温度氧气离体实验原理2选择标本敏感性生理活性实验设计基本原则（BasicPrinciples)重复repetition（重现性，重复数）随机randomicity对照controlexperiment自身对照组间对照(阴性对照组，阳性对照组，正常对照组)实验样本数（samples）实验动物的基本例数小动物：10-30例，计量资料10例/组，计数30例/组中等动物：8-20例，计量

4、资料6例/组，计数20例/组大动物：5-15例，计量资料5例/组，计数10例/组随机分组方法完全随机法均衡随机法配对随机法交叉实验设计交叉设计ABCACBBCABACCABCBAABBABAAB拉丁方样本号1234用药次序1ABCD2BCDA3CDAB4DABC优化拉丁方样本号1234用药次序1ABCD2BDAC3CADB4DCBA不完全拉丁方样本号1234用药次序1ABCD2BCDA3CDAB常用实验动物ExperimentalAnimals蛙、蟾蜍；小鼠，大鼠，豚鼠家兔，猫，羊，犬，

5、猴标号1234567891、常用苦味酸涂毛记号;2、编号顺序按照图示进行标记;给药方法经口peros（灌胃intragastric，ig）肌肉注射（intramuscular,im）皮下注射（subcutaneous,sc）静脉注射（intravenous,iv）腹腔注射（intraperitoneum,ip）处死方法小鼠：颈椎脱臼。兔，猫，犬等：空气栓塞。豚鼠，猴等：心脏取血大量放血、断头等。剂量设计动物间剂量换算(mg/kg)不同动物体型系数(R)动物R动物R小鼠0.06猫0.082大鼠0.

6、09犬0.104豚鼠0.099猴0.111家兔0.093人0.1-0.11剂量选择(doseselection)研究药效时，选中剂量解毒、拮抗实验时，选略高剂量协同作用时，选低剂量应由小剂量开始，逐渐递增统计方法(statistics)量反应资料：选t-test,ANOVA(AnalysisofVariance)质反应资料：选2-test.预实验的重要性修正实验样本的种类和例数检查实验的观察指标是否客观、灵敏、可靠改进实验方法和熟悉实验技术探索药物剂量大小和反应的关系，确定最适用药剂量发现值得

7、进一步研究的线索原始记录实验标本的条件，如动物种类、体重、性别、标记、编号，饲养条件等实验药物的情况，如药物的来源、批号、剂型、浓度、剂量及给药途径、给药时间等。实验环境的情况，如实验时间(日期、钟点)、室温、湿度等原始记录实验进程、步骤及方法的详细记录观测指标的变化或原始描记图纸等资料。存在的问题，改进措施，值得进一步探讨的问题资料整理、数据统计分析。科研论文的撰写(十大要素)1.文题(title)2. 署名(signature)和单位(department)3.  摘要(abstract,s

8、ummary)目的(object,aim);方法(methods)；结果(results)；结论(conclusion)。科研论文的撰写(十大要素)4. 关键词(keywords)5.前言(introduction)6.材料与方法(materialsandmethods)7.结果与分析(resultsandanalysis)8.讨论(discussion)9.致谢(acknowledgement)10.参考文献(references)THANKS1．给生字注音、组词并填空。仰()________