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1、实验设计经验医学经验医学的作用人类在与疾病的斗争中不断积累经验,使医学得到发展。祖国的传统医学保证了华夏民族的繁衍生长医学经验积累的困难中国药科大学药代中心经验积累需要很长时间槽粕混入精华之中一个典型的经验医学1。只有一例2。没有控制其他因素3。没有经过SFDA批准就上市有些广泛应用的方法有害经验医学局限性的原因1.早产儿高浓度氧治疗。1.机体受到外在和内在因素的影响-(有害)(同样疗法对不同病人的疗效不同)。2.抗心率不齐药用于心肌梗塞后病人。2.某些疾病的自愈倾向。(有害)3.季节变动对某些疾病的影响。3.他汀类药物4.评价的主观、偏性。(医生和病人)(横纹肌溶解)5.
2、心理作用4.Aspirin?。。。。1严格的实验设计的重要性实验设计的四个基本原则•被引用1000次以上的45篇学术论文中,其结•重复(replication)、对照(control)和随论约有1/3未经受得起时间的考验机(randomization)、均衡(homogeneity)–NewEnglandJournalofMedcine四个基本原则。–JournalofAmericanMedicalAssociation–Lancet•严谨的实验设计是结论可靠的前提!1、重复原则1)重复的必要性及其意义•重复的作用:由掷硬币实验10次与10000次的结果可知,重复的作用就是
3、“让随机变量的变化规律重复性,指在相同的条件下,实验结果能够性更真实地显露出来”重复出来。•重复通常有三层含义:即重复实验(在实验条件重复数,即样本数多大样本才合理?不变的前提下进行多次实验,群体规律)、重复取样(在同一个时间从同一个个体上取多个样品,仪器稳定性)和重复测量(在部分条件(通常为时间)作有规律变化的前提下,从同一个个体上对某指标进行多次观测,经时过程)。通常我们所讲的“重复”指的是第一种,即“独立重复实验”2)影响实验样本数的因素3)药理实验的基本例数药效方面①实验动物生物差异a,小动物如小白鼠、大白鼠等,每组动物数为实验技术10~30只。计数资料每组不应少3
4、0只,计量资统计学处理料每组不应少于10只。A,两组例数相等时,实验效率高。b,中等体型动物如兔、豚鼠等,每组动物数为8~20只,计数资料每组不应少于20只,计量资B,计量资料比计数资料的实验效率高。料每组不应于8只。C,同体实验比分体实验效率高。c,大动物如狗、猴等每组动物数为5~15只,计D,采用特殊的实验设计如拉丁方,交叉实验及正数资料每组不应少于15只,计量资料每组不应交设计。少于5只。2②临床试验研究4)样本大小的估计临床试验研究例数:疾病性质,药物试验在经验或预试验基础上进行,考虑三个问题:。阶段:第一,显著性水平即愿意以多大程度,犯假显著a,对于公认难以治愈的
5、疾病如狂犬病,艾兹(假阳性)的危险。p值小,样本数大。病等,5~10例可以说明问题,有时1例也第二,考虑两组差别多大才有意义,即对实验鉴意义。别能力的要求。差别大,样本数少,反之,样本数b,对于危及生命的疾病如急性心肌梗塞等,大,过大的样本,要考虑其实际意义。30~50例有意义。第三,实验成功的把握度(power)。所谓把握度,c,一般情况,需要100~500例,对于创新药即指当两组真正的差别的确达到显著时,要求实验能表现显著的可能性,也就是说再次实验,结果物以及避孕药物,所需要临床例数更多。表现显著的可能性。计量资料的例数估计两均数对比所需例数估计•配对比较所需例数的估计
6、2假定各组例数相等,均为n,则æ11öæsön=ç7lg+8lg÷ç÷+25.è20abøèxø2dæ11öæsön=ç13lg+17lg÷ç÷+2è20abøèx1-x2ø(n-1)s2+(n-1)s2221122æ11ös1+s2s=ç+÷»n1+n2-2èn1n2ø2样本数估算的α的选择检测类型p=0.01p=0.05双侧检验0.0050.025单侧检验0.010.05计数资料的例数估计2、对照原则21-(p1+p2-1)设立对照组,用对照组与用药组的比较消除无n=R´2关因素的影响,从而得出正确的结论。(p1-p2)•p1和p2分别为两组的阳性率,R值可由下1)对照
7、应遵循的原则表查得。①“齐等可比”原则,即对照组除要研究的因素检验类型双侧单侧外,其它一切条件应与用药组相同。p值p=0.05p=0.01p=0.05p=0.01②对对照应能产生“监控条件变化”作用,即阳α值α=0.025α=0.005α=0.05α=0.01性对照应按要求产生阳性反应,阴性对照应95%把握度6.528.955.457.92产生阴性反应。90%把握度5.257.454.306.5280%把握度3.925.863.105.0232设立对照的目的:3对照的种类(获得被试因素的效应)1.空白对照:指不给对