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1、胆碱受体激动剂-(2)M、N-R激动药乙酰胆碱M-R激动药毛果芸香碱N-R激动药烟碱第一节胆碱受体激动药一、M、N受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。M样作用N样作用药理作用心（—）平滑肌（+）腺体分泌↑骨骼肌（+）BP↑一、药理作用：直接（+）M受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显1、腺体分泌明显增加汗腺、唾液腺最强实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h正常人唾液分泌40~50ml/h2、眼（1）缩瞳瞳孔括约肌分布有M受体，受胆碱能神经支配兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩
2、,瞳孔缩小瞳孔开大肌分布有α受体，受去甲肾上腺素能神经支配兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大虹膜毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.房水的产生及回流：眼内压升高的原因有:房水生成增加房水流通受阻降低眼内压的方法有:减少房水生成疏通房水毛果芸香碱的作用:改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。（3）调节痉挛视远物模糊,视近物清楚眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用.晶状体富有弹性,
3、受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.看远看近收缩舒张毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。二、临床应用1.治疗青光眼滴眼时压迫内眦,避免药物吸收青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力下降分闭角型和开
4、角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄50~70岁最多。主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等.治疗效果:毛果芸香碱效好开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高.治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效.可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.2．虹膜炎 单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。3．解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂。三、不良反应频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐及小支气管痉挛。滴眼时应压迫
5、内眦部。小结1．毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋MR，产生M样作用2．毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。三、N胆碱受体激动药烟碱（nicotine）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30mg)。药理作用兴奋N1受体兴奋N2受体长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二节抗胆碱酯酶药乙酰胆碱酯酶(ac
6、etylcholinesterase,AChE)真性胆碱酯酶,为糖蛋白位于胆碱能神经末梢突触间隙、效应器接头特异性强，活性高假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)位于神经胶质细胞、血浆、肝、肠对ACh特异性低抗胆碱酯酶药能与AchE牢固结合且水解较慢，使其活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，表现拟胆碱作用分类：易逆性抗AChE药新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗AChE药有机磷酸酯类新斯的明（neostigmine）又名普鲁斯的明特点：1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4．毒性低，全身应用
7、广。一、易逆性胆碱酯酶抑制药机制：（-）AChE（短）M样和N样作用作用和用途：1.（+）骨骼肌(-)chE(+)N2R（最强）直接(+)运动终板N2R促进运动神经末梢释放Ach用途：主治重症肌无力重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70～90%发病年龄：10～40岁，女性>男性。症状倾向于进行性加重。病因：不明。研究发现病人体内Ach释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，
