最新第6章-细胞因子(2)教学讲义ppt课件.ppt

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1、第6章-细胞因子(2)一、概念细胞因子（cytokine，CK）是因免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞，由细胞合成分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。CK为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞因子概述2二、命名单核因子：单核吞噬细胞产生淋巴因子：淋巴细胞产生集落刺激因子：刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟趋化因子：具有趋化作用的细胞因子37.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性；多效性一种CK可对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学效

2、应重叠性不同CK可作用于同一靶细胞产生相同或相似的生物学效应拮抗性一种CK抑制其他CK的功能协同性一种CK增强其他CK的功能78.CK的网络特性CK相互诱生IL-1诱生IL-2，IL-2诱生TNF等CK调节CKR的表达IL-1可促进IL-2受体的表达CK之间生物活性的相互影响拮抗性和协同性89通常情况下，CK并非储存在细胞内，而是接受特定刺激后，激活CK基因，转录翻译合成蛋白产物并即刻分泌至细胞外，CK的半衰期十分短暂。转录出的mRNA在短期工作后即被降解。因此，临床上应用CK治疗疾病需持续大剂量给药

3、，会产生毒副作用。作用的短暂性10第二节CK的分类白细胞介素interleukin，IL干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF趋化因子chemokine生长因子growthfactor，GF根据结构和功能，CK分6类：11一、白细胞介素（interleukin，IL）原指由白细胞产生，在白细胞间发挥调节作用的CK，现通指一类结构与功能已基本明确，在细胞间有重要调节作用的CK。如：单

4、核巨噬细胞IL-1TH1细胞IL-2TH2细胞IL-4、5、6目前已知的IL有IL1～IL-35。12名称产生细胞效应淋巴细胞活化因子(LAF）IL-1单核巨噬细胞，树突状细胞，纤维母细胞，内皮细胞T和B细胞增殖和分化,刺激造血,参予炎症反应T细胞生长因子IL-2活化的T细胞T和B增殖分化，增强NK细胞，单核细胞杀伤活性多集落刺激因子(multi-CSF）IL-3活化的T细胞促肥大细胞，嗜酸，嗜碱性粒细胞增殖与分化13二、干扰素（interferon,IFN）是病毒或诱生剂作用于细胞后产生的一种具有抗

5、病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种功能的糖蛋白。1957年，Isaacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子，可以抵抗病毒的感染，干扰病毒的复制，因而命名为干扰素。是最先发现的细胞因子14名称类型主要产生细胞功能IFN-αⅠ型干扰素淋巴细胞单核-巨噬细胞又称为抗病毒干扰素，以抗病毒为主，抗肿瘤IFN-β成纤维细胞IFN-Ⅱ型干扰素活化T细胞、NK细胞又称免疫干扰素，参与免疫调节，是体内重要的免疫调节因子15三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)是一类能直接造成肿瘤发生出血、坏死的

6、细胞因子。根据来源和结构不同，可分为TNF-α、TNF-β（LT）功能：调节适应性免疫、杀伤靶细胞、诱导细胞凋亡。16（一）TNF-α又称恶液质素。细胞来源：活化的单核巨噬细胞（主要）；T细胞、NK细胞和肥大细胞。（二）TNF-β又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列有28%同源性，二者结合同一受体。细胞来源：活化的T细胞。17大剂量TNF注射造成恶液质的小鼠模型恶液质也叫恶病质或恶病体质，具体表现是极度消瘦，眼窝深陷，皮肤干燥松弛，肋骨外露，舟状腹，也就是人们形容的“

7、皮包骨头”的状态。18四、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子的统称。19根据CSF的作用范围，分别命名为：20五、趋化因子（chemokines）吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：1.CC亚家族近氨基端有两个相邻的C2.CXC亚家族近氨基端有CXC基序3.C亚家族近氨基端只有一个C4.CX3C亚家族近氨基端有C-3X-C21六、生长因

8、子能够刺激细胞生长的CK1.TGF-β(transforminggrowthfactor-β，转化生长因子-β)；2.EGF(epithelialgrowthfactor，表皮生长因子)；3.FGF(fibroblastgrowthfactor，成纤维细胞生长因子)；4.NGF(nervegrowthfactor，神经生长因子)；5.PDGF(platelet-derivedgrowthfactor，血小板源性生长因子)；6.VEGF(vasculare