最新核苷经治患者如何重获免疫控制机会PGSValidUntil.教学讲义ppt.ppt

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1、核苷经治患者如何重获免疫控制机会PGSValidUntil.主要内容NUCs治疗能否实现停药后持久免疫控制PEG-IFN助NUCs经治患者再获免疫控制NUC安全停药问题是CHB治疗的热点NUC治疗HBeAg血清学转换后停药的病毒学复发率>30岁患者复发率更高前瞻性队列研究，125例拉米夫定治疗HBVDNA低于检测下限且HBeAg血清学转换（n=82）/清除（n=43）的慢乙肝患者在停药后接受长期随访（2-84个月），旨在评估拉米夫定的停药复发率WangL,etal.JViralHepot2010.累积复发率（%）随访(月)P=0.119P=

2、0.004复发：HBVDNA≥104copies/ml年龄>30岁者复发率更高HBeAg血清学转换与清除者复发率相当NUC治疗HBeAg血清学转换且经巩固治疗停药后的复发风险39例亚裔慢性乙型肝炎患者，在核NUC*治疗（5-63个月）出现HBeAg血清学转换并接受巩固治疗(1-55个月)后停药*拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦治疗11-59个月，HBVDNA0.27lgIU/ml复发：连续2次实验室检测HBVDNA>100IU/mlP=0.34巩固治疗时间n=39n=10n=10n=19核苷(酸)类似物长期治疗未显著增强HBeAg清除/血清学转

3、换的持久性ParkYetal.APASL2014.Abstract134.回顾性研究：57例患者经核苷(酸)类似物治疗获得HBeAg清除/血清学转换后经巩固治疗停药(37例棘手拉米夫定100mg/d天，20例接受恩替卡韦0.5mg/天)<12months>12months即使2年以上的拉米夫定巩固治疗也无法改善长期随访后期的复发问题约1-2年的恩替卡韦巩固治疗不能降低停药后复发率停药后复发：连续两次检测中血清HBVDNA阳性和//或HBeAg阳性复发与HBeAg状态、药物及疗程无关Sohnetal.BMCInfectiousDiseases

4、2014.87.1%总体复发率不同HBeAg状态的复发率不同药物的复发率95例接受拉米夫定、恩替卡韦和clevudine的患者被纳入研究旨在评估停药后复发率复发：HBVDNA>60IU/ml治疗末HBsAg定量是复发的预测因素：HBsAg低水平者复发率较低84例慢乙肝患者接受核苷（酸）类似物治疗(拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦)并根据APASL推荐在达到停药标准*后停药LiangYetal.APT2011;34:344-352.*HBeAg阳性患者，2次检测均显示HBeAg血清学转换且HBVDNA低于检测限，检测间隔时间在6个月以上；HBe

5、Ag阴性患者，3次检测HBVDNA均低于检测限，检测间隔时间在6个月以上累积病毒学复发率（%）随访(月)100206040800患者比例(%)治疗末HBsAg水平HBsAg清除者应答持久但获得这一应答者少KimGA,etal.Gut.2014;63(8):1325-32.5409例接受拉米夫定或恩替卡韦治疗的慢乙肝患者被纳入研究，中位随访时间6年其中110例HBsAg清除（HBsAg年清除率为0.33%），研究旨在评估NUCs治疗HBsAg清除的长期结果与持久性HBsAg清除者肝癌发生率显著降低17例患者HBVDNA复阳但无一患者HBVDN

6、A>2000IU/ml8例患者HBsAg复现HBsAg阴性：<0.05IU/ml0.72%NUCs的治疗现状与问题NUC停药复发率较高复发与治疗疗程、药物与HBeAg状态无关HBsAg定量低水平/HBsAg清除反映免疫控制，获得这一应答者停药后应答持久，但NUC治疗HBsAg清除率低如何帮助NA治疗患者实现免疫控制，停药后不复发？.LiawYF,etal.Hepatology.2011;54:1591-1599.主要内容NUCs治疗能否实现停药后持久免疫控制PEG-IFN助NUCs经治患者再获免疫控制HBsAg清除是慢乙肝治疗的理想终点1.

7、APASLGuideline2012;2.LiawYF,etal.Hepatology.2011;54:1591-1599;3.BusterEH,etal.Gastroenterology2008;4.MoucariRetal.JHeptol2009;50:1084-1092.;5.EASLGuideline2012.HBsAg定量低水平是判断免疫控制的重要临床指标1，干扰素治疗期间HBsAg定量低水平是患者获得免疫控制的预测指标2治疗诱导的HBsAg血清学转换应答持久，且与HCC风险降低及生存改善相关3,4在权威指南中，HBsAg清除/血

8、清学转换被认为是慢乙肝治疗的理想终点5PEG-IFN与NUCs治疗的差异PEG-IFN核苷类药物持久应答（免疫控制）持续应答HBeAg血清学转换率高而持久1,2HBVDNA检测不