最新免疫细胞治疗教学讲义ppt.ppt

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1、免疫细胞治疗免疫细胞治疗细胞治疗服务手术放疗化疗生物治疗肿瘤治疗手段的发展暂免疫因子重组抗体基因疗法细胞治疗科学家重新探索，我们是否可以从肿瘤的发生、发展的根源寻找到治疗肿瘤的新方法？2免疫细胞治疗细胞治疗的技术特点示意图3免疫细胞治疗免疫细胞治疗主要技术细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-inducedkillercell,CIK）1.1991年发现的，以共同表达CD3和CD56为特征；2.增值速度快。经过2－3周左右的体外培养，细胞数量可增加400倍以上，占总细胞的比例可达40%以上。3.杀瘤活性高：杀伤单位（TLU）为LAK细胞的73倍以上。4.

2、杀瘤谱广：CIK细胞虽然以CD3、CD56细胞为主要效应细胞，却没有T淋巴细胞杀伤时的MHC限制性。5.体外培养依赖CD3单抗和IFN-γ。CD3单抗可作为丝裂原活性单位与T细胞表面的CD3交联，诱导其活化，而IFN-γ则诱导IL-1等细胞因子的合成。树突状细胞(dendriticcell，DC)是最有效的抗原递呈细胞。DC的目标在于诱导肿瘤特异性和长期持久的免疫反应，这种效应有助于防止微小残留病灶和肿瘤复发。LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世纪80年代以来先后应用于临床的自体免疫细胞，但由于存在着扩增倍速较低、细胞来源困难、细胞毒力不高等诸多问题，

3、该疗法在临床应用上受到一定限制。经基因改变的自体T细胞：自体T细胞体外经慢病毒转染表达识别CD19的嵌合受体，该受体识别表达CD19的CLL肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞，这一基因改变的细胞在回输后在体内增值1000倍以上。7免疫细胞治疗免疫细胞治疗的适用范围Page8Page8优势可以调节和增强全身免疫机能；可有效的杀伤残余的肿瘤细胞，防止肿瘤复发、转移；缓解晚期患者的临床症状，延长生存期，创造更多的治疗机会，甚至实现长期带瘤生存；减轻放、化疗的毒副反应，提高患者生存质量；它特异性极强、无免疫排斥反应，相对于其他三种治疗模式副作用小。适应症减少恶性肿瘤传统治疗后的

4、复发与转移；提高肿瘤综合治疗疗效；少数肿瘤及患者的主要治疗手段（对放化疗不敏感或者无法耐受的情况以及对免疫原性较强的的肿瘤）。禁忌症孕妇；患者不能进行淋巴细胞分离术或者少量多次抽血者；器官功能衰竭者；有器官移植史的患者；不可控制的感染性疾病，如HIV阳性；有其它免疫缺陷疾病，在4周内使用过大量免疫抑制剂的患者；对本治疗中所用生物试剂过敏者；T淋巴细胞瘤患者。8免疫细胞治疗治疗的基本流程疗效观察单个核细胞采集细胞分离、扩增细胞鉴定及无菌检测细胞回输9免疫细胞治疗可以重点开展的免疫细胞治疗项目1.NK：自然杀伤细胞治疗2.CIK:细胞因子诱导的杀伤细胞治疗3.C

5、IK+DC:CIK细胞+树突细胞治疗4.TIL:肿瘤浸润性淋巴细胞(来自于肿瘤组织、胸水、腹水和转移淋巴结）治疗5.TIL+DC-肿瘤组织6.DC-肿瘤组织+T细胞治疗4.7.AAIC:抗原活化的树突状细胞治疗8.EAAL:治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染………..10CIK细胞免疫治疗50ml外周血单个核细胞INF-γ、IL-2、CD3诱导细胞培养达1×109以上质控检测细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案免疫细胞治疗11免疫细胞治疗免疫细胞治疗CIK细胞制备培养用血分机获得80ML浓缩血2000g×20min，20℃175cm2培养瓶CIK培养液（含IFN

6、-γ）第2天加混合细胞因子PMNC层CIK培养隔2-3天补液扩瓶培养瓶内细胞收集、离心、洗涤回输第7天扩瓶后抽样送检（细菌培养和表型分析）第3天扩瓶培养留血浆50ML备用分离出富含白细胞的部分淋巴细胞分离液12免疫细胞治疗DC-CIK细胞免疫治疗80-100ml外周血单个核细胞成熟DC与自体CIK混合培养，不加抗原细胞培养达1×109以上质控检测细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案NK细胞,T细胞13免疫细胞治疗树突状细胞制备流程第7-8天，DC细胞收集、离心、洗涤和回输第5天加肿瘤抗原，第6天加促熟剂，抽样送检第3天补充含半量细胞因子的培养基6孔板164

7、0培养液2000g×20min，20℃留血浆50ML备用分离出富含白细胞的部分淋巴细胞分离液PMNC层用血分机获得80ML浓缩血细胞贴壁120min贴壁细胞进行DC细胞培养方案悬浮细胞进行CIK培养方案14免疫细胞治疗肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗肿瘤组织、肿瘤浸润的淋巴结、癌性胸水/腹水体外获取特异性淋巴细胞细胞培养达1×109以上质控检测细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案15免疫细胞治疗经修饰的自体T淋巴细胞(DC+T)免疫治疗80-100ml外周血单个核细胞肿瘤相关抗原诱导DC细胞培养达1×109以上质控检测细胞回输，6个疗程或或结合放化疗制定方

8、案DC刺激自体T淋巴细胞增殖，CD3诱导Tcells