最新B细胞介导的体液免疫应答-抗体应答教学讲义PPT.ppt

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1、B细胞介导的体液免疫应答-抗体应答概述1.免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。免疫应答过程分三个阶段：抗原识别免疫细胞活化免疫效应2.免疫应答类型：（1）根据来源：天然性免疫---生来就有适应性免疫---后天获得（2）根据效应机理：体液免疫---B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；细胞免疫---特异性T细胞活化发挥免疫效应。第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原：细菌脂多糖

2、（LPS）和聚合鞭毛素等。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。二．对TD-Ag识别与递呈TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。识别与递呈：B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合；T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）

3、细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。第二节Ｂ细胞激活和信号传导B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。2.TD抗原刺激B细胞活化---需两种信号：（1）第一信号（抗原刺激信号）---抗原与BCR(B细胞)结合；（2）第二信号（Th细胞信号）---有二种方式：Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。一.细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被IDC

4、捕捉加工，与Th细胞的TCR结合，形成三元复合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；BCR识别该抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。CD40/CD40LB第一信号第二信号ThTh主要的细胞表面协同刺激分子1.B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞）主要功能：B7/CD28—活化T细胞；B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。2.CD2（主要表达细胞—T细胞）：配体：LFA－3（表达细胞—淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—

5、活化T细胞。3.CD40（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）主要功能：CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号；（二）B细胞与Th细胞相互作用初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号：B细胞活化信号：第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信号：BCR－Ag；第二信号：CD28/B7等。第二信号：CD40/CD40L。二.细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分

6、化。1.Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-γ；2.Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4和IL-12。主要细胞因子的作用：1.IL-2：促进T和B细胞增殖；2.IFN-γ：刺激B细胞产生IgG2；3.IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生；T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；参与I型超敏反应；4.IL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；5.IL-6：B细胞的分化因子；6.IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子产生和B细胞激活；7.IL-12：

7、与IL-10作用相反。三.B细胞活化信号的传导第三节抗体介导的免疫效应一.B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）；（3）不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫记忆。二.Ig类转换TD-AgB细胞Th细胞辅助IgMIgEIL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β记忆细胞浆细胞三.抗体产生的一般规律初次应答（p