最新有机酸血症诊治进展PPT课件.ppt

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1、有机酸血症诊治进展主要内容有机酸血症概述有机酸血症检测技术有机酸血症新生儿筛查有机酸血症临床患者检测几种常见有机酸血症的诊治（甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症I型、多种羧化酶缺乏症）有机酸血症概述定义：有机酸是氨基酸、脂肪和糖在代谢过程中所产生的羧基酸，有机酸代谢障碍是由于某种酶的缺乏，导致相关羧基酸及代谢产物的蓄积，称为“有机酸血症”或“有机酸尿症”患病率：意大利:：1:21422；美国：1:21488；中国：1:19442（31/60万）常见有机酸血症的诊治甲基丙二酸血症（MMA）丙酸

2、血症异戊酸血症戊二酸血症I型（GA-I）多种羧化酶缺乏症（MCD）发病机制有机酸血症亮氨酸异亮氨酸缬氨酸2-氧代异乙酸2-氧代-3-甲基戊酸2-氧代异戊酸异戊酰CoA2-甲基丁酰CoA异丁酰CoA3-甲基巴豆酰CoA甲基巴豆酰CoA甲丙烯酰CoA3-甲基戊烯二酰CoA2-甲基-3-羟基丁酰CoA3-羟异丁酰CoA3-羟-3-甲基戊二酰CoA2-甲基-3-氧代丁酰CoA丙酰CoA乙酰乙酸乙酰CoA甲基丙二酸CoA琥珀酰CoA钴胺素同型胱氨酸蛋氨酸生物胞素生物素丙酮酸草酰乙酸XXXXXXXXXXXXX枫糖尿病

3、甲基丙二酸血症（MethylmalonicAcidemia，MMA）定义：甲基丙二酸血症（MMA）是由于甲基丙二酰变位酶（酶自身或辅酶VitB12缺乏）活性降低导致MMA在体内蓄积，导致机体有机酸代谢紊乱的一种有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病，于1967年首次报道。患病率国际：1:50000-1:127000国内：串联质谱筛查新生儿54万例，诊断MMA15例，患病率：1/36078甲基丙二酸血症发病机制甲基丙二酰辅酶A甲基丙二酰CoA变位酶琥珀酰辅酶A腺苷钴胺素钴胺素腺苷转移酶cblBCbIⅠ钴胺素还原

4、酶cblA，cblH溶酶体CbIⅠCbIⅢcblC,cbID甲基钴胺素蛋氨酸合成酶，cbIE同型半胱氨酸蛋氨酸X蛋氨酸合成酶，cbIG线粒体XcblFMMA分型根据酶缺陷的类型分为：甲基丙二酰辅酶变位酶缺陷：无活性者为mut0型；有残余活性者为mut-型辅酶钴胺素代谢障碍（6个亚型）：cblA、cblB、cblC、cblD、cblF和cblH根据VitB12疗效分为：VitB12有效型与VitB12无效型根据血或尿同型半胱氨酸浓度分为：单纯MMA:MUT、cblA、cblB和cblHMMA合并同型半胱氨酸

5、血症：cblC、cblD、cblFMMA发病机制继发性甲基丙二酸尿症胃肠道手术慢性胃肠与肝胆疾病长期素食多内分泌腺自身免疫性疾病内因子缺乏钴胺素转运蛋白-II缺乏MMA临床表现急性期表现新生儿期发病：生后数小时至一周内发病，急性脑病样症状，拒食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐，肝肿大，严重时脑水肿、脑出血，甚至死亡晚期发病：生后数月发病，平素厌食，对蛋白质不耐受，易兴奋，易疲劳。发热、感染、饥饿、疲劳、外伤等应激状态时，可诱发急性发作：拒食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐间歇性发作：临床常误诊为急

6、慢性脑病、脑发育不良MMA临床表现稳定期表现运动发育落后：脑损伤所致智力障碍：有报道约50%mut0型、25%cblA及cblB型患者的IQ<80手足徐动症、抽搐生长发育障碍：大多患儿体格发育落后，可见小头畸形肝肾损伤：部分患儿出现肝脏肿大、肾小管、肾病血液系统异常：巨幼红细胞性贫血、粒细胞及血小板减少实验室检查常规实验室检查血常规：HB、WBC、PLT减少，尿常规：尿酮体阳性血气分析：PH、HCO2-下降血乳酸、血氨升高特殊实验室检查血MS/MS：丙酰肉碱（C3）及C3/C2（乙酰肉碱）增高尿GC-MS

7、：甲基丙二酸及甲基枸橼酸显著增高血同型半胱氨酸增高基因检测MMA治疗急性期急救治疗纠正酸中毒，纠正水、电解质紊乱限制天然蛋白质饮食及静滴氨基酸保证热量供给以减少机体蛋白分解，可给予10%GS150-200ml/Kg左旋肉碱：200-300mg/Kg.d，静滴或口服严重者腹透或血透MMA治疗VitB12饮食治疗总蛋白：婴儿每天2.5-3.5g/Kg；儿童每天30-40g；成人每天50-65g特殊奶粉和蛋白粉（不含异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸）占30-50%左旋肉碱：50-100mg/kg，急性期可达2

8、00-300mg/kgVitB12负荷试验，1mg，肌注/d，3-5天，对照治疗前后尿甲基丙二酸浓度及血酰基肉碱变化，判断对维生素B12治疗是否有效，降低30%为有效有效者每周肌注1-2次VitB12，每次1mg（羟钴铵优于氰钴铵）MMA治疗甜菜碱：250-500mg/次，每日3次，用于合并同型半胱氨酸血症患者叶酸:5-10mg/次，每日3次VitB6：5-10mg/次，每日3次降低血氨：苯丙酸钠，负荷量250mg/Kg/2h