最新抗原递呈细胞与抗原递呈ppt课件.ppt

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1、抗原递呈细胞与抗原递呈1973年---DCsT细胞不能识别天然蛋白质抗原，抗原肽是与MHC分子一起被识别的。20世纪80年代T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原肽成分，需要其他免疫细胞辅助：将天然蛋白质抗原降解为多肽，形成MHC-肽复合物，被T细胞识别。第一节抗原提呈细胞（AntigenPresentingCells）机体有核细胞均表达MHCI类分子，能将内源性蛋白加工处理成抗原肽，并以抗原肽-MHCI类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给CD8+T细胞，成为CTL杀伤的靶细胞，近年来亦将其称为广义的APC，即：所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞。主

2、要抗原提呈细胞1973年，美国学者SteinmanandCohn。小鼠脾脏。目前所知抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（naïve)T细胞增殖，因此DC是适应性免疫应答的始动者，在T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。1、树突细胞（Dendriticcells，DC）尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成

3、员。表面标志来源按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）两类，主要不同点为：①产生的细胞因子（CK）不同：DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12；②诱导分化的细胞不同：DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。髓系DC分化发育过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚少。前体阶段胎肝、脐血、骨髓、外周血成熟阶段迁移阶段未成熟阶段输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织实体器官、非淋巴组织次级淋巴组织很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但处理初始T细胞和MLR的能力较弱主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表

4、达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，协同刺激分子分化、发育、成熟及迁移未成熟DC与成熟DC区别特性未成熟DC成熟DC抗原捕获抗原提呈MHC分子表达水平高高低低低高B7表达水平缺乏高刺激T细胞活化的能力无有吞噬抗原异物能力有无并指状DC：外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区，高表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子间质DC：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织，属于未成熟的DC郎格汉斯细胞：表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC隐蔽DC：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC滤泡样DC：淋巴组织中的非胸腺依赖区胸腺DC外周血DC:迁移形式分布与命名（1）抗原提呈吞噬作用（phagocytosi

5、s）受体介导的内吞（receptor-mediatedendocytosis）吞饮作用（pinocytosis）：小颗粒或可溶性抗原（2）参与淋巴细胞发育、分化和激活（3）参与免疫耐受的形成生物学功能单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage,Mφ），具有很强的吞噬能力。Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一。2、单核-巨噬细胞网状内皮细胞系统reticuloendothelialsystem,RES单核吞噬细胞系统mononuclearphagocytesystem,MPS早期：Mφ+网状细胞现在单核巨噬细胞

6、单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）胞浆颗粒明显（中透射电镜）腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右，扫描电镜）骨髓造血干细胞多能干细胞定向干细胞（髓干）单核母细胞前单核细胞单核细胞骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。来源及组织分布组织细胞名称外周血单核细胞一般组织巨噬细胞结缔组织组织细胞肝肝枯否细胞肺肺泡细胞骨髓骨形成细胞皮肤郎格罕细胞神经系统小胶质细胞腹腔腹腔巨噬细胞脾和淋巴结固定和游走的巨噬细胞单核吞噬细胞的组织分布单核-巨噬细胞具有迁移性，通过吞噬，吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄入胞内，发挥杀伤作用

7、或对抗原进行加工处理，形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表面，提呈给T细胞识别，诱导特异性免疫应答。单核-巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性，可以进行分离和纯化。生物学特征细菌溶酶体吞噬小体伪足吞噬溶酶体抗原肽/MHCII类分子胞吐降级物质（1）表面标志补体受体：CR1、CR2、CR3IgGFc受体：FcR细胞因子受体：IL-1R，IL-2R，IFN-αβR模式识别受体PRR：甘露糖受体，Toll样受体HLA抗原：MHCI/MHCⅡ类分子黏附分子：LFA-1，ICAM-1协同刺激分子：B7，CD40（2）产生多种酶及活性物质（激活状态下）细胞因子：IL-1，6

8、，12，T