《抗原递呈细胞与》PPT课件

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1、第十四章抗原递呈细胞与抗原的处理及递呈第一节抗原递呈细胞的概念、种类一、概念抗原递呈细胞是指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽MHC分子复合体的任何细胞。二、种类专职性抗原递呈细胞:巨噬细胞、树突状细胞、B细胞APC非专职性抗原递呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞第二节单核－巨噬细胞对抗原的处理递呈一、Mφ对Ag的摄取和处理（一）巨噬细胞对抗原的摄取和处理摄取有三种方式1、吞噬作用――－是指细胞吞入较大分子或固体（如细菌，细胞碎片等）。细胞膜包裹形成吞噬体2、胞吞作用―――指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，

2、将其包围形成小泡，并吞入细胞内的转运过程，又称内化3、受体介导的胞吞作用―――是一种特异性很强的胞吞作用，大分子物资首先被细胞膜上的特异性识别并与之结合Mφ表面受体主要FCR、补体受体（二）Mφ对Ag的递呈首先在细胞内溶酶体的酸性环境中加工处理。使之降解为多肽片段，在此过程中，大部分抗原被降解后丧失了抗原性，只有小部分抗原肽保留在细胞膜上。细胞膜上的抗原肽，加工处理后与MHCⅡ类分子结合成复合物。第三节树突状细胞(DC)对抗原的处理和递呈一、DC来源多能造血干细胞髓系：单核，粒细胞共有的祖细胞淋巴系：T,NK细胞所共有

3、的祖细胞二、DC的重要表面标志人CD的主要标志为CD1a,CD11c及CD83。DC还表达可特异性结合病原微生物的受体以及FCR，这些分子主要参与抗原的摄取DC还表达MHCⅡ类分子，辅助刺激分子CD80和CD86。DC还能分泌IL1,IL6,IL8,L12,TNF-α,IFN-α等细胞因子。参与机体的免疫调节。三、递呈和处理Ag（一）摄取Ag：三条途径1、吞噬作用：DC吞噬能力不强，而在发育某些特定阶段，具有一定的吞噬功能2、巨吞噬作用：由膜皱褶和形成大量泡的液相内吞作用。DC可吞入非常大量的液体，由巨吞饮作用不用使A

4、g得到递呈。3、受体介导得内吞作用：受体介导得内吞具有高效性，选择性及饱和性得特点。借助细胞膜表面得受体可以有效的捕捉到浓度很低的相应。DC不表达特异性受体，但表达FCrRⅡ受体，可有效捕捉抗原抗体复合物。（二）DC对Ag的递呈外来抗原物质被DC摄入后，经蛋白酶溶解处理与MHCⅡ类分子结合，形成复合物表达于DC表面递呈给CD4+淋巴细胞可强烈激发CD4+T细胞克隆增殖DC内抗原肽的产生与MHCⅡ类分子的结合可存在两个不同部位：一、是主要部位――MHCⅡ类器官二、是次要部位――早期内吞体由DC经巨胞饮及吞噬两种方式摄入的

5、外源性抗原，亦可以通过胞浆的TAP依赖途径或内吞体的TAP非依赖途径以MHCⅠ类分子递呈给CD8+T细胞。(三)DC与免疫激活和免疫耐受1、DC对T、B细胞具有直接或间接的激活作用DC递呈于DC膜表面丰富的抗原肽MHCⅠ类分子复合体，抗原肽MHCⅡ类分子复合体为相应CD8+,CD4+T细胞的结合提供分子基础。DC为T细胞提供抗原肽MHC分子复合体―――第一信号成熟DC表达高水平辅助刺激分子B7————－第二信号高表达黏附分子ICAM（CD54）是T细胞受体LFA-1的配体，有利于和T细胞进一步结合临床用途：可将DC用于

6、病原微生物感染或肿瘤的治疗如应用病原体在体致敏的DC过继回输的方式治疗多种感染性疾病，应用肿瘤抗原致敏的DC回输机体治疗2、诱导免疫耐受DC是目前发现的在胸腺内对发育过程中T细胞进行阴性选择的最主要的细胞。通过排除自身应答克隆，参与中枢免疫耐受的诱导。在移植免疫中，供体的非成熟DC倾向于诱导免疫耐受，而成熟DC倾向于诱导免疫排斥。因此，假如预先去除移植物中DC或用非成熟DC诱导耐受，均可延长同种移植物的存活时间第四节B细胞对抗原的处理及递呈B细胞不仅能在体外将蛋白质抗原有效的递呈给T细胞，在体内也能发挥抗原递呈作用。B

7、细胞的抗原递呈和B细胞表面表达的BCR有关。活化的B淋巴细胞能表达丰富的MHCⅡ类分子。因而具有加工抗原和递呈Ag给T细胞。通过二种方式：1、内吞抗原―――非特异性的胞饮作用2、SmIg―――抗原特异性受体介导经加工的抗原与类分子结合后，再表达于B细胞表面而被T细胞识别。CD4+细胞识别抗原递呈细胞上抗原肽MHCⅡ类分子复合体。CD8+细胞识别靶细胞抗原肽MHCⅠ类分子复合体。因此抗原递呈的确切含义：抗原递呈细胞加工处理，降解为多肽片段，与MHC分子结合为多肽MHC分子复合体，转移至细胞表面与表面的TCR结合。TCR-

8、抗原肽-MHC分子三联体再被递呈给T淋巴细胞的全过程。外来抗原（来源于细胞外的）如被吞噬的细胞，细菌等，被递呈给CD4+细胞内源抗原（细胞内合成的抗原）如被表达病毒感染的细胞合成病毒蛋白和肿瘤内合成的蛋白。有效的和MHCⅠ类分子结合，被递呈给CD8+细胞。T细胞一般不能识别可溶性游离抗原，只能识别细胞表面与MHC结合的抗原肽，不管