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时间:2020-11-10
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1、抗原递呈细胞与抗原的处理及递呈APCAPC特异性免疫应答专职APC的比较APC特异性免疫应答一、树突状细胞(dendriticcell,DC):是由美国学者Steinman于1973年所发现,因其成熟细胞具有许多树突样或伪足样突起而得名。1、来源、分化和种类:(1)来源髓系来源的DC称为髓样DC(myeloidDC,MDC)。部分DC由淋巴样干细胞分化而来,与淋巴细胞有共同的前体细胞,此类淋巴系来源的DC称为淋巴样DC(lymphoidDC,LDC)。(2)分化、发育和迁移:1)前体期2)未成熟期3)迁移期
2、4)成熟期:第一节抗原呈递细胞特异性免疫应答APCDC来源、分化和种类特异性免疫应答APC(3)分布与命名1)郎格罕斯细胞(Langerhanscell,LC):LC是位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC,2)间质性DC(interstitialDC):是主要分布在某些非淋巴组织(如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织)间质中的DC,属不成熟DC3)外周血DC(peripheralbloodDC):指血液中的DC。4)隐蔽细胞(veiledcell):为输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC。5)并指状DC(inter
3、digitatingDC,IDC):IDC存在于外周淋巴组织的胸腺依赖区。6)胸腺DC(thymicDC):来自LDC,分布于胸腺髓质。7)滤泡DC(follicularDC,FDC):特异性免疫应答APC特异性免疫应答APC2、生物学功能(1)抗原递呈功能DC通过如下机制摄取抗原:1)吞饮作用:细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程称为吞饮或胞饮(pinocytosis)。2)受体介导的内吞作用(receptor-mediatedendocytosis):大分子物质首先被细胞膜表面特异性受体识别并与之结合,经
4、过内化并通过膜囊泡系统完成物质的转运。3)吞噬作用(phagocytosis):吞噬作用乃指细胞非特异性吞入较大颗粒或分子复合物(如细菌、细胞碎片等)的过程。4)表面捕获:FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于细胞表面。(2)调节免疫应答DC分泌多种细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-、IFN-及GM-CSF等),能调节免疫细胞分化、发育、活化及移行等特异性免疫应答APCDC通过如下机制摄取抗原特异性免疫应答APC二、单核吞噬细胞系统(mononuclearphagovyt
5、esystem,MPS)包括骨髓中的前单核细胞(pre-monocyte)、外周血中的单核细胞(monocyte,Mon)以及组织内的巨噬细胞(macrophage,M)1、生物学特征:(1)来源及组织分布:不同组织器官的M具有不同的名称和功能特征。特异性免疫应答APC肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌APC特异性免疫应答(2)表面标志单核吞噬细胞(尤其是M)表达多种表面标志,并藉此发挥各种生物学功能,例如:MHC分子、黏附分子(LFA-1、ICAM-1等)、共刺激分子(B7、CD40等)、补体受体(CR3、C
6、R4、CR1等)、Fc受体(FcgR等)、细胞因子受体(M-CSFR、IFN-a/bR、TNFR、IL-1R、IL-2R等)、LPS/LBP复合物受体CD14等。特异性免疫应答APC(3)产生多种酶及分泌产物单核吞噬细胞能产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等。M(尤其是活化的M)还能产生和分泌近百种生物活性物质,如细胞因子(IL-1、IL-6、IL-12、TNF-、IFN-g、IFN-a、G-CSF、GM-CSF、TGF-b等)、补体成分(C1、C2、C3、C4、C5、B因子、D因子、P因子等)、
7、凝血因子(凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶原等)、反应性氧中间产物[超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)和单线态氧(1O2)等、反应性氮中间产物[一氧化氮(NO)等,以及前列腺素、白三烯、血小板活化因子、ACTH、内啡肽等活性产物。APC特异性免疫应答2、主要生物学作用(1)吞噬消化作用M具有强大的吞噬功能,可将病原体等大颗粒抗原异物摄入胞内,形成吞噬体(phagosome),再与溶酶体(lysosome)融合形成吞噬溶酶体(phagolysosome),通过氧依赖和氧非依赖系统,在多种酶的作用下,杀
8、灭和消化病原体等异物。(2)杀伤肿瘤细胞充分活化的M能杀伤肿瘤细胞,其机制为:①M分泌TNF-、NO、反应性氧中间产物及蛋白水解酶等,直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长;②抗肿瘤抗体与M表面FcR结合,介导ADCC效应;③M递呈肿瘤抗原,激活T细胞产生TNF-b、IFN-g、穿孔素、特异性巨噬细胞武装因子等,激活巨噬细胞并可协同作用杀伤肿瘤细胞。特异性免疫应答APC(3)加工和递呈抗原M是一类重要的专职APC
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