教学课件第十四抗原递呈细胞及抗原递呈.ppt

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1、抗原递呈细胞及抗原递呈Antigenpresenting第一节抗原递呈细胞（Antigen-presentingcell,APC)所有表达MHC分子并能处理和递呈抗原的细胞。“专职”APC（professionalAPC）“非专职”APC专指一类特化的细胞，具有摄取、加工、递呈抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。包括DC、Mф和B细胞。内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、纤维母细胞、经胶质细胞、病毒感染细胞或肿瘤细胞功能最强的APC；能够刺激初始T细胞增殖；免疫应答的启动者。一、树突状细胞（dendriticcell，DC）DC表面标志CD1a、CD11c、CD83特异性结

2、合病原微生物的受体、FcRMHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等）多能干细胞淋巴干细胞T细胞B细胞髓样干细胞NK（一）来源、分化和种类MO髓系DC髓系DC中性粒细胞MΦ淋巴系DC1.来源来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）血液外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原外周淋巴组织，发育为成熟的DC。2.分化、发育和迁移（1）前体期（2）未成熟期（3）迁移期（4）成熟期不成熟DC成熟DC状态正常情况抗原等刺激抗原内吞和加工极强大大减弱处理抗原辅助刺激分子、粘较低显著增高附分子刺激初始弱强T细胞存在部位实体器官淋巴结、脾及非淋巴派氏结合

3、淋巴结组织的上皮（1）通过表面受体识别和吞噬抗原（内吞作用）---FcγRⅡ和甘露糖受体等。（2）通过巨胞饮作用（macropinocytosis）（3）吞噬作用（4）表面捕获未成熟DC摄取抗原物质的三种方式非特异摄取抗原---郎格罕氏细胞吞噬病原体（经皮肤感染）局部淋巴结递呈给T细胞识别。另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。巨吞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用CD323.分布与命名朗格汉斯细胞（Langerhanscell,LC）并指状DC（interdigitatingcell,IDC）间质性DC（interstitialDC）胸腺DC（thy

4、micDC）隐蔽细胞（veiledcell）外周血DC（peripheralbloodDC）滤泡DC（follicularDC，FDC）不成熟DC成熟DCDC迁移形式参与T细胞的阴性选择滤泡DC（FDC）通过高表达的FcR和C3bR捕获和浓缩抗原，把未经加工处理的抗原递呈给B细胞；再由B细胞加工处理后递呈给Th细胞。B（二）生物学功能1.抗原递呈功能2.调节免疫应答（1）递呈抗原，启动免疫应答；（2）分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的分化、发育、活化及移行等。二、单核-吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem，MPS）体内功能最为活跃的细胞之一（一）来源及

5、组织分布多能干细胞髓样干细胞MΦ组织库普弗细胞MO朗格汉斯细胞肝脾淋巴结皮肤肺泡MΦ破骨细胞（二）生物学特征FcR和补体受体CK受体趋化性细胞因子受体MHC-I类和II类分子免疫粘附、调理吞噬介导MΦ本身的分化和发育进入炎症部位处理和提呈抗原1.表面标志2.产生的酶及分泌产物过氧化物酶白三烯B4PAF磷脂酶前列腺素E溶酶体酶分泌IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子2.杀伤肿瘤细胞3.加工和递呈抗原前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶4.调节免疫应答1.吞噬消化作用5.介导炎症反应功

6、能胞吐胞吞作用（内化）吞噬作用胞饮受体介导的胞吞加工和递呈抗原浓集抗原并内化BCR结合抗原MHC-II丰富三、B淋巴细胞非特异性胞饮作用抗原递呈（antigenpresenting）——指抗原递呈细胞将抗原加工处理（antigenprocessing）、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被递呈给T淋巴细胞的全过程。第二节抗原递呈及其机制APC（a）内化抗原抗原（b）加工处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面，递呈给T细胞TTCR对抗原肽-MHC分子复合物的识别抗原递呈分子MHC-

7、Ⅰ分子MHC-Ⅱ类分子内源性抗原endogenousantigen外源性抗原Exogenousantigen合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分外源性抗原和内源性抗原来源于细胞外，进入内体加工的抗原在细胞内合成，在胞质内加工的抗原被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分抗原递呈途径一、胞质溶胶途径（MHC-Ⅰ类分子途径）二、溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径）三、非经典抗原递呈途径（自习）四、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习）TAPMHC－I分子的合成MHC－I，ß2