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时间:2021-04-17
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1、学习科学读书笔记选择这篇论文的原因学习科学的概念、兴起原因及背景、发展历程、主要研究方法、目前为止的学术界动态学习科学(LearningSciences)是什么?学习科学是在反思认知科学等学科关于学习的研究方法和观点的基础上新近兴起的一门科学,它借鉴建构主义、认知科学、信息技术、社会文化研究和关于知识工作等相关领域的研究成果,汇集和整合关于脑的研究和内隐学习、非正式学习、正式学习等已有对于学习的研究,采用多种现场研究的方法,对不同情境脉络中的学习发生机制进行分析和探索,提出的若干关于学习的新观点,并通过创新性项目的实践和基于设计的研究,创设新型学习环境,革新学习实践。学习的新观点和
2、相应的研究方法学习科学的研究者致力于寻找一种整合的解释方法,而不是从某个单一的角度对人类的学习做出整体性的解释。研究方法也需要适应这种整合的观点。基于设计的研究方法。日趋成熟的学习科学的学术共同体专业机构及定期的国际学术会议专业学术刊物学术共同体的形成心得与疑惑汇集和整合?涉及的领域太广泛现场研究的局限性学习科学在我国的发展?谢谢观看!中药单体及有效部位新药研发的思路、技术要求及有关问题周俊(中国科学院昆明植物研究所)二ΟΟ六年九月一、广义中药(传统中药、民族药、民间药)单体的研发(一)天然药物单体(Naturalpurecompounddrug)与一般纯化合物或新化合物不同,是指
3、一类有治疗作用或有益健康的单体,根据单体的重要程度,可分为三类:1.先导化合物:这是研发新药的主要追求。它本身已可作药用,但有某些不足,如毒副作用稍大、作用强度不够、物理和化学性能欠佳等。但是它通过合成(手性碳≤2,合成难度中等)、结构修饰与简化形成一类新的疗效更好的药物。先导化合物能治疗重大疾病则更有价值。例1:喜树碱(camptothecine)→10羟基喜树碱→Irinotecan→Topotecancamptothecine例2:青蒿素(arteannuin)→二氢青蒿素→蒿甲醚或蒿酯钠新过氧化合物:金刚烷过氧化合物(美)双过氧化合物(日)arteannuinhuperzi
4、neA有些先导化合物如石杉碱甲(huperzineA)也有较小的修饰空间。有时可考虑放弃化合物大部分结构,只合成部分功能结构。2.候选化合物:重要性逊于先导化合物,有成药的可能性,也有通过修饰成药的空间,甚至修饰成新的拥有知识产权物质,如某些黄酮苷是已知化合物,可利用羟基修饰,又如联苯双酯(bifendate)。3.生物活性化合物:对疾病的某一靶点如酶、细胞、或适宜实验动物的某一器官或行为模型,显示了一定作用,不优于对照药物。但如化合物较对照药物易得(如资源丰富),也可用作药物或功能食品。(二)药用单体的研发思路1.一般思路(1)建立提取物库,分传统中药库、民族药库、民间药库、无使
5、用背景生物库,有药用背景的药物库机率较大。(2)筛选:大通量筛选(适用大的研发机构),针对某一疾病建立筛选模型(适用中小企业或课题组)。(3)筛选模型:酶(如HIV-RT酶、肝、心)、细胞(如肿瘤)、组织(如血管条、子宫条)、小鼠等实验动物。(4)药理和毒理研究。(5)申请专利。(6)申报药物。2.创新药物思路(1)发现先导化合物,认真研究作用机理,组织有活力的专家扩大战果,坚持不懈,不断申请专利保护,我国这方面教训较多。(2)提升候选化合物至先导化合物和药物也有潜力。(3)对临床长期应用的单体药物通过结构修饰,形成更好的有知识产权的新药。众所周知抗菌素有耐药性,国际通用做法是推出
6、第一代时就已有研出第二代,同时研发第三代。抗生素是医院用药的大头。可惜我国此领域很弱。植物抗菌药黄连素(berberine)在我国已使用近三十年,无抗药性,近已发表无抗药性的机理,我国应立即加速进行结构修饰,增加抗菌谱,增加疗效。我希望我国企业家重视我的建议。berberinepalmatine(三)技术要求1.化合物的纯度最好在99%以上(应按SFDA要求),杂质的结构要基本清楚并证明无害。2.手性化合物要拆分,并经药理和毒理证明,二者相同或相似后,可用消旋体。3.重金属不超标。4.微生物指标达标。5.制剂要方便使用。3.重大疾病与常见病、多发病药物并举二、广义中药有效部位的研发
7、(一)广义中药有效部位:应根据原料药的使用历史或药效成分组研发有效部位。1.总提取物:如人参、大蒜。我以为药用乙醇提取物即可,不必分有效部位。我研究过三七和人参皂苷,我从不认为非皂苷部位为无效成分,最近新研究结果证明非皂苷部位也有活性。2.总提取物简单分离(如大孔树脂,可药用且经处理)即得有效部位,如黄芪提取物去糖。又如水煮醇沉也非完全落后。3.溶剂划分:常规做法是依次石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取得到有效部位(经筛选和药理证明)。4.总生物碱:有时可用总碱,有时要控制
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