最新他汀在颈动脉粥样硬化中的证据-药学医学精品资料.ppt

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1、最新他汀在颈动脉粥样硬化中的证据-药学医学精品资料LDL-C：动脉粥样硬化的始动因素LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损CRP=C反应蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞

2、泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP颈动脉粥样硬化的临床分期IMT增厚斑块形成血管重构血管狭窄血管闭塞12345颈动脉粥样硬化的临床分期IMT增厚斑块形成血管重构血管狭窄血管闭塞12345栓塞性事件血流动力学事件低灌注性脑卒中不稳定斑块斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄动脉粥样硬化斑块的进展过程不稳定斑块的进展过程不稳定心绞痛、MI动脉源性脑卒中猝死稳定性(劳力性)心绞痛颈动脉粥样硬化的处理原则血流动力学事件栓塞事件改善梗阻状态稳定斑块介入治疗：血管内支架CEA药物治疗Anti-th

3、rombosisStatins他汀与颈动脉粥样硬化他汀在多大程度上影响动脉粥样硬化进程？两项评估他汀治疗对动脉粥样硬化斑块的研究GAINATROCAP通过IVUS检测斑块体积变化斑块回声指数变化(定性的衡量斑块内容物)GAIN研究:德国阿托伐他汀IVUS研究年龄18-75岁LDL-C>160mg/dL(未经降脂治疗)and>130mg/dL(接受降脂治疗)病人接受成功的介入治疗德国8中心常规治疗*阿托伐他汀20-80mg131Patients入选人群*常规治疗包括降脂治疗,但除外阿托伐他汀Schartl

4、Metal.Circulation.2001;104:387-392.主要终点1YearIVUSGAIN:LDL改变ChangeinLDL-CDuring6Months(mg/dL)BaselineFollow-UpLDL-Cvalues(mg/dL)*P<0.0001foratorvastatinLDL-CreductionvsusualcareLDL-CreductionSchartlMetal.Circulation.2001;104:387-392.(-42%)(-16%)GAIN研究显示：阿托伐

5、他汀组斑块高回声显著增强，提示斑块更稳定高回声指数变化百分比(%)“阿托伐他汀组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”Source:SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.KleinLW,etal.Atherosclerosisregression,vascularremodeling,andplaquestabilization.JACC.2007阿托伐他汀组常规治疗组0102030405042%10%阿托伐他汀组：LDL-C，1

6、5586mg/dL常规治疗组：LDL-C，166140mg/dLATROCAP：组织化学分析阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用随机、双盲、安慰剂对照对切除标本进行组化分析双侧颈动脉狭窄准备分两步做颈动脉内膜剥脱术立普妥20mg/日安慰剂CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.入选患者(n=59)第一次颈动脉内膜剥脱术平均治疗4.5个月第二次颈动脉内膜剥脱术注：研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d），不耐受者给予噻氯匹定

7、400mg/d。对切除标本进行组化分析ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”各参数的降低百分比（%)-60-50-40-30-20-100溃疡炎症巨噬细胞安慰剂（n=30）立普妥20mg（n=29）CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.他汀稳定逆转斑块的机制：多效性LDL-C和TGHDL-C损伤进程斑块稳定性脂质核心氧化反应炎症反应泡沫细胞形成抑制免疫反应

8、C-反应蛋白炎性细胞因子炎症/免疫激活恢复内皮功能NO产生抗氧化作用补体损伤内皮细胞迁移损伤开始后的修复LandmesserUetal.Circulation.2004;110:1933-1939.ShishehborMHetal.Circulation.2003;108:426-431.MasonJCetal.CircRes.2002;91:696-703.SchartlMetalfortheGermanAtor