最新中山大学药剂学课件生物药剂学教学讲义PPT.ppt

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1、中山大学药剂学课件生物药剂学第一节生物药剂学的定义及研究内容生物药剂学（biopharmaceutics）：研究药物在体内吸收、分布、代谢及排泄过程中药物的剂型因素、机体的生物因素与药效之间关系的一门科学。目的：为评价药剂质量、剂型设计及其制剂工艺、临床合理用药等提供理论依据，从而保证用药的安全性和有效性。核心内容：辨证地研究药物的剂型因素、机体的生物因素与药效三者之间的关系。剂型因素不仅指注射剂、片剂、丸剂、胶囊等狭义的剂型概念，而是包括了与剂型有关的一切因素：1.药物的类型如酯或盐、复盐、衍生物等。2.药物的理化性质如粒径、晶型、溶

2、解度、溶出速度等。3.处方中所加的各种辅料的性质与用量。4.药物剂型的种类和用法。5.制剂的工艺过程、操作条件等。用药对象的生物因素主要包括：种族、体重、性别、年龄、遗传及生理、病理条件等。第三节影响药物吸收的因素一、生物因素对药物吸收的影响1、胃肠道的构造及PH值。胃肠道分三个主要部分：胃、小肠、大肠小肠是药物吸收的最主要部位。胃：一些弱酸性的药物能在胃中吸收，尤其是溶液剂型时。大肠中，结肠是蛋白类、多肽类药物吸收较好的部位，直肠近肛门端有丰富的血管，是栓剂和其他直肠给药物的良好吸收部位。胃肠道的PH值从胃至大肠是逐渐上升的。胃PH1

3、—3、十二指肠PH5—6、空肠PH6—7、大肠PH7—8、胃肠道的PH值只会影响被动扩散的吸收，主动转运很少受PH值的影响。2、胃排空速度影响因素：（1）空腹与饱腹：通常饱腹时胃排空的速度比空腹时慢。（2）食物的组成与性质。（3）药物因素。（4）其他。3、食物：可造成胃排空减慢以及吸收减慢。4、小肠运动：一般能增加药物的吸收速度和吸收程度。5、循环系统：（1）血液循环系统，有些药物经过血液循环系统时，肝脏的代谢速度比较快，将受到强烈的药物作用导致生物利用度降低，不能达到疗效，此时应采用其他途径加以解决，如舌下给药，透皮吸收等。（2）淋巴

4、循环系统对脂肪或类似脂肪结构的药物来说，可发挥积极作用，对一般药物作用不大。6、胃肠道内代谢：胃肠道内含有消化酶，某些药物可能在未吸收之前或吸收过程中，在这些酶的催化下发生降解，从而导致吸收减少，生物利用度降低，此时也因采用非胃肠道途径给药加以解决。7、胃肠道生理病理状况：如腹泻、小肠部分切除的病人。8、年龄、种族、性别等因素二、剂型因素对药物吸收的影响1、药物的理化性质（1）油/水分配系数是药物在有机溶媒中和水中的平衡浓度之比，通常记为K。K值大，表明药物的脂溶性大，一般情况下，吸收也较好。K值过大，吸收反而不好。因为药物与类脂质结合

5、强烈，难以向水性的体循环系统运转。当某些药物因其脂溶性过小而吸收不好时，可对其结构进行修饰、增加其脂溶性，改善吸收。如：将红霉素制成红霉素丙酸脂，林可霉素制成氯林可霉素等。（2）对于酸性药物来说，在胃酸的条件下有利于药物的吸收对于弱碱性药物则小肠的碱性环境下有利于药物的吸收。（3）多晶型：同一药物可因结晶条件的不同而得到不同的晶型，其物理性质以致于生物活性都有所不同。在一定温度和压力下，多晶型中只有一种是稳定型，其熵值最小、熔点最高、溶解度最小、化学稳定性最好；其它晶型为亚稳定型，但最终可转化为稳定型。一般来说，亚稳定型生物利用度较高。

6、还有一种非晶型，其溶解速度和溶解度都大，吸收好。故制剂中一般采用亚稳定型和非晶型，并防止其转变为稳定型，以保证药物的吸收与有效。（4）溶剂化物：即结晶中含有溶剂者，当溶剂为水时即称水化物。形成溶剂化物的药物与原药溶出速度不同。（5）盐型：弱酸或弱碱性药物成盐后，溶解度增加。（6）粒径：粒径减少，表面积增加，溶解度增加。（7）溶解度与溶出速度：直接影响药物的吸收。2、剂型、辅料以及制剂工艺（1）溶液剂：一般认为，口服剂型的吸收顺序是：溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞普通片剂＞包衣片剂，若溶液剂的粘度过大会降低胃排空速度，减慢药物的吸收，但对主动转

7、运的药物来说，却能增加药物的吸收。（2）混悬剂：混悬剂在吸收前药物颗粒必须溶解，此溶解过程是否为吸收的限速过程取决于药物的溶解度、溶解速度以及处方中的各种辅料等因素。（3）乳剂：一般是指O/W型乳剂，吸收好，生物利用度高。（4）散剂：与混悬剂类似。（5）胶囊剂：除有一层胶囊壳外，其它与散剂类似。（6）片剂：是应用最为广泛的一种固体口服剂型，也是最容易发生吸收不好或生物利用度不高的一种剂型。片剂的崩解是药物快速溶出的前提。在片剂的制备工艺过程中，存在很多因素影响片剂的溶出与吸收，尤其是压力的大小对药物的溶出速度有很多影响。在片剂中，其制备

8、工艺、辅料性质（包括包衣及贮存）等都将直接影响药物的吸收。三、非胃肠道血管外给药的吸收及影响因素：肌肉及皮下注射：有水溶液型、混悬型及皮下埋植剂。皮下组织内间隙较多，血管较少，故吸收速度和数量很小；但肌肉则