中山大学药剂学课件 第十三章生物药剂学

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1、第十三章生物药剂学本章要求：1、掌握生物药剂学的含义、内容；2、掌握药物吸收机制、药物分布特点、代谢及排泄途径，掌握它们的影响因素；第一节生物药剂学的定义及研究内容生物药剂学（biopharmaceutics）：研究药物在体内吸收、分布、代谢及排泄过程中药物的剂型因素、机体的生物因素与药效之间关系的一门科学。目的：为评价药剂质量、剂型设计及其制剂工艺、临床合理用药等提供理论依据，从而保证用药的安全性和有效性。核心内容：辨证地研究药物的剂型因素、机体的生物因素与药效三者之间的关系。剂型因素不仅指注射剂、片剂、丸剂、胶囊等狭义的剂型概念，而是包括了与剂型有关的一切因素：1.药物的类型如酯或盐

2、、复盐、衍生物等。2.药物的理化性质如粒径、晶型、溶解度、溶出速度等。3.处方中所加的各种辅料的性质与用量。4.药物剂型的种类和用法。5.制剂的工艺过程、操作条件等。用药对象的生物因素主要包括：种族、体重、性别、年龄、遗传及生理、病理条件等。第二节药物的吸收一、吸收与给药途径吸收：是指药物从给药部位进入体循环的过程。除血管内给药（例如静注给药）不存在吸收外，吸收是药物发挥治疗作用的先决条件。给药途径：口服、舌下给药、直肠（或阴道给药）、皮给药、注射给药（肌注）、鼻粘膜给药等。二、细胞膜的构造与吸收机理(胃肠道)细胞膜的构造与性质：一种半透性的生物膜，水、一价离子、小分子物质等可以通过膜孔

3、。吸收机理：1、被动扩散：以生物膜两侧药物的浓度差为动力，药物从高浓度侧向低浓度移动的过程。不需要任何载体，不消耗能量。2、主动转运：又称为载体转运，是借助于膜的载体的帮助将药物由低浓度向高浓度区域转运的过程。需消耗能量，有“饱和”现象，且有结构和部位的专属性、有竞争转运现象。3、促进扩散：促进扩散是借助于载体的帮助使非脂溶性药物从高浓度区域向低浓度区域扩散的过程。不消耗能量，有“饱和”现象、竞争转运现象。4、膜孔转运：人体的小肠上皮细胞膜上的膜孔可使小于膜孔的亲水性小分子物质通过这些膜孔透过细胞膜。如水、乙醇、尿素等，但透过速度很慢，在药物吸收中不甚重要。5、胞饮和吞噬：粘附于细胞膜上

4、的某些药物如蛋白质、甘油三酸酯等，随着细胞膜的内陷而被包入小泡内，即是细胞摄取物质的一种形式。第三节影响药物吸收的因素一、生物因素对药物吸收的影响1、胃肠道的构造及PH值。胃肠道分三个主要部分：胃、小肠、大肠小肠是药物吸收的最主要部位。胃：一些弱酸性的药物能在胃中吸收，尤其是溶液剂型时。大肠中，结肠是蛋白类、多肽类药物吸收较好的部位，直肠近肛门端有丰富的血管，是栓剂和其他直肠给药物的良好吸收部位。胃肠道的PH值从胃至大肠是逐渐上升的。胃PH1—3、十二指肠PH5—6、空肠PH6—7、大肠PH7—8、胃肠道的PH值只会影响被动扩散的吸收，主动转运很少受PH值的影响。2、胃排空速度影响因素：

5、（1）空腹与饱腹：通常饱腹时胃排空的速度比空腹时慢。（2）食物的组成与性质。（3）药物因素。（4）其他。3、食物：可造成胃排空减慢以及吸收减慢。4、小肠运动：一般能增加药物的吸收速度和吸收程度。5、循环系统：（1）血液循环系统，有些药物经过血液循环系统时，肝脏的代谢速度比较快，将受到强烈的药物作用导致生物利用度降低，不能达到疗效，此时应采用其他途径加以解决，如舌下给药，透皮吸收等。（2）淋巴循环系统对脂肪或类似脂肪结构的药物来说，可发挥积极作用，对一般药物作用不大。6、胃肠道内代谢：胃肠道内含有消化酶，某些药物可能在未吸收之前或吸收过程中，在这些酶的催化下发生降解，从而导致吸收减少，生物

6、利用度降低，此时也因采用非胃肠道途径给药加以解决。7、胃肠道生理病理状况：如腹泻、小肠部分切除的病人。8、年龄、种族、性别等因素二、剂型因素对药物吸收的影响1、药物的理化性质（1）油/水分配系数是药物在有机溶媒中和水中的平衡浓度之比，通常记为K。K值大，表明药物的脂溶性大，一般情况下，吸收也较好。K值过大，吸收反而不好。因为药物与类脂质结合强烈，难以向水性的体循环系统运转。当某些药物因其脂溶性过小而吸收不好时，可对其结构进行修饰、增加其脂溶性，改善吸收。如：将红霉素制成红霉素丙酸脂，林可霉素制成氯林可霉素等。（2）对于酸性药物来说，在胃酸的条件下有利于药物的吸收对于弱碱性药物则小肠的碱性

7、环境下有利于药物的吸收。（3）多晶型：同一药物可因结晶条件的不同而得到不同的晶型，其物理性质以致于生物活性都有所不同。在一定温度和压力下，多晶型中只有一种是稳定型，其熵值最小、熔点最高、溶解度最小、化学稳定性最好；其它晶型为亚稳定型，但最终可转化为稳定型。一般来说，亚稳定型生物利用度较高。还有一种非晶型，其溶解速度和溶解度都大，吸收好。故制剂中一般采用亚稳定型和非晶型，并防止其转变为稳定型，以保证药物的吸收与有效。（4）溶剂化物：即