最新中医药大学生物化学课件JC整理18-药物载体内的肝胆生化(2)_PPT课件教学讲义PPT课件.ppt

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1、中医药大学生物化学课件JC整理18-药物载体内的肝胆生化(2)_PPT课件第一节概述肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)＊原因不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。I带(门管周带periportalzone)III带(小叶中心带centrolobularzone)II带(介于I带与III带之间)＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：目录ⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管肝细胞分带示意图箭头表示血流方向肝在脂类代谢各过程中的作用消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、胆固醇的

2、降解与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT三、肝在蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（40%，γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外,仅在肝合成）在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivat

3、ionofhormone)激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*灭活和排泄第三节胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)＊主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等一、胆汁胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类按结构分游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)二、胆汁酸的代谢游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸结合胆汁酸（

4、与甘氨酸、牛磺酸结合）CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH按来源分初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。目录胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸目录鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中﹡原料：胆固醇※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路﹡限速酶：胆固醇7α-

5、羟化酶胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸7α-羟化酶过程2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环﹡部位：小肠下段和大肠﹡过程初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。目录胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收立体构型——亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出(防止胆结石的发生)胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值10︰1疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型第四节胆色素的代谢

6、与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆色素的概念＊胆红素(bilirubin)来源体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运＊生成过程部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中过程血红蛋白血红素＋珠蛋白氨基酸胆红素胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用胆红素的生成过程＊胆红素的转运意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒

7、性作用。竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等运输形式胆红素－清蛋白复合体二、胆红素在肝中的转变＊摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞转运内质网在胞浆与配体蛋白结合＊转化部位：滑面内网质反应：结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素胆红素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP