《肝胆生化》PPT课件

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1、第十七章肝的生物化学南华大学生物化学多媒体课件肝是人体最大的腺；门静脉和肝动脉的双重血供；合成与分泌胆汁；参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素代谢；生物转化与解毒；概述（一）概述（二）肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)＊原因不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。I带(门管周带periportalzone)III带(小叶中心带centrolobularzone)II带(介于I带与III带之间)＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：肝小叶的结构特点肝小叶门管区（小叶间V、小叶间A、小叶间胆管）中央V终末微血管IIIIIIⅠⅡⅢⅠ

2、ⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管肝细胞分带示意图箭头表示血流方向第一节肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism一、肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。二、肝在脂类代谢中的作用分泌胆汁,促进脂类的消化吸收.利用糖和生酮氨基酸合成甘油三酯,胆固醇和磷脂.生成酮体.参与脂类的运输和转化.三.肝脏与蛋白质代谢合成自身及多种不同功能的蛋白质:如清蛋白,凝血酶原等.肝是体内氨基酸分解和转变的重要器官.肝是处理氨基酸代谢产物的重要器官.如:通过鸟氨酸循环将有

3、毒的氨转变为无毒的尿素.肝还能利用氨基酸合成多种非蛋白含氮物质如:嘌呤类及嘧啶类衍生物,肌酸,乙醇胺,胆碱等.四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*主要方式：生物转化第二节肝的生物转化作用BiotransformationFuncti

4、onofLiver一、生物转化的概念＊生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。＊生物转化的对象内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质＊生物转化的意义１、对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；２、更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。＊生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用二、生物转化反应的主要类型概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反

5、应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸）结合,即第二相反应，才最终排出。（一）氧化反应——最多见的生物转化反应1〕作用特点：直接激活氧分子，其中一个氧原子掺入底物使之羟化，另一个氧原子被NADPH＋H＋还原成水。2〕组成：含有黄素酶及细胞色素的酶体系：细胞色素P450、NADPH细胞色素P450还原酶、Cytb5、NADPH等。3〕分布：主要分布于肝、肾组织的微粒体中。4〕意义：主要参与类固醇激素、胆汁酸盐、活性VitD3、胆色素的生成和某些药物、毒物的生物转化

6、。许多毒物或药物经此氧化→多种羟基化合物、环氧化物等→转变为其他物质。加单氧酶系（二）还原反应（三）水解反应（四）结合反应最重要的生物转化方式结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应葡萄糖醛酸结合方式最为普遍三、生物转化作用的特点1、转化反应的连续性：一般先进行第一相反应，然后进行第二相反应。2、反应类型的多样性。3、解毒或致毒双重性解毒作用：非营养物质经生物转化后，其毒性减弱甚至消失的作用。致毒作用：非营养物质经生物转化后，其毒性增强的作用。三、影响生物转化作用的因素1、药物或毒物对生物转化酶类的诱导作用。是机体产生耐药性的原因之一

7、。2、药物或毒物对生物转化的抑制作用。这是合并用药产生协同作用的原因之一。3、营养、年龄对生物转化的影响。新生儿、早产儿易发生药物中毒；老年人对某些药物转化能力↓。4、肝脏病变对生物转化的影响。四、物或毒物对生物转化酶类的诱导作用1药物代谢酶的诱导作用：某些药物引起药物代谢酶的合成增加，酶活性随之增加的现象。2机制产生耐药性的原因：药物代谢酶活性↑→药物生物转化↑→→→作用部位上活性药物↓→→→增加药物的剂量。3药物代谢酶的特异性差，往往可催化多种底物。第三节胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝

8、胆汁)(胆囊胆汁)＊主要有机成分胆汁酸