最新induced pluripotent stem (ips) cells诱导多能干细胞（ips细胞-药学医学精品资料.ppt

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最新Inducedpluripotentstem(iPS)cells诱导多能干细胞（iPS）细胞-药学医学精品资料 NuclearreprogrammingtoapluripotentstatebythreeapproachesShinyaYamanaka&HelenM.BlauNATURE|Vol465|10June2010|doi:10.1038/nature09229 ThefusionexperimentsbyTada,SuraniandcolleaguesclearlyshowedthatEScellsandembryonicgermcellscontainfactorsthatcaninducereprogrammingandpluripotencyinsomaticcells*.Before2006,theprevailingviewwasthatnuclearreprogrammingtoapluripotentstateisahighlycomplexprocessthatmightentailthecooperationofupto100factors**.*Tada,M.,Tada,T.,Lefebvre,L.,Barton,S.C.&Surani,M.A.Embryonicgermcellsinduceepigeneticreprogrammingofsomaticnucleusinhybridcells.EMBOJ.16,6510–6520(1997).**NuclearreprogrammingtoapluripotentstatebythreeapproachesShinyaYamanaka&HelenM.BlauNATURE|Vol465|10June2010|doi:10.1038/nature09229 Gene-ExpressionProfilesofiPSCellsInductionofPluripotentStemCellsfromMouseEmbryonicandAdultFibroblastCulturesbyDefinedFactorsKazutoshiTakahashiandShinyaYamanakaCell126,663–676,August25,2006 PluripotencyofiPSCellsDerivedfromMEFsInductionofPluripotentStemCellsfromMouseEmbryonicandAdultFibroblastCulturesbyDefinedFactorsKazutoshiTakahashiandShinyaYamanakaCell126,663–676,August25,2006theyaredifferentwithregardstogeneexpressionandDNAmethylationpatterns,andfailtoproduceadultchimaeras. Generationofgermline-competentinducedpluripotentstemcellsKeisukeOkita,TomokoIchisaka&ShinyaYamanakaVol448|19July2007|doi:10.1038/nature05934 InductionofPluripotentStemCellsfromAdultHumanFibroblastsbyDefinedFactorsKazutoshiTakahashi,KojiTanabe,MariOhnuki,MegumiNarita,TomokoIchisaka,KiichiroTomoda,andShinyaYamanaka1,2ThegenerationofiPScellsfromadulthumandermalfibroblastswiththesamefourfactors:Oct3/4,Sox2,Klf4,andc-Myc.HumaniPScellsweresimilartohumanembryonicstem(ES)cellsinmorphology,proliferation,surfaceantigens,geneexpression,epigeneticstatusofpluripotentcell-specificgenes,andtelomeraseactivity.Furthermore,thesecellscoulddifferentiateintocelltypesofthethreegermlayersinvitroandinteratomas.ThesefindingsdemonstratethatiPScellscanbegeneratedfromadulthumanfibroblasts. Suppressionofinducedpluripotentstemcellgenerationbythep53–p21pathwayHyenjongHong,KazutoshiTakahashi,TomokoIchisaka,TakashiAoi,OsamiKanagawa,MasatoNakagawa,KeisukeOkita&ShinyaYamanakaVol460|27August2009|doi:10.1038/nature08235Upto10%oftransducedmouseembryonicfibroblastslackingp53becameiPScells,evenwithouttheMycretrovirus.Thep53deletionalsopromotedtheinductionofintegration-freemouseiPScellswithplasmidtransfection.Furthermore,inthep53-nullbackground,iPScellsweregeneratedfromterminallydifferentiatedTlymphocytes.Thesuppressionofp53alsoincreasedtheefficiencyofhumaniPScellgeneration. NuclearreprogrammingtoapluripotentstatebythreeapproachesShinyaYamanaka&HelenM.BlauNATURE|Vol465|10June2010|doi:10.1038/nature09229 Timelineofdiscoveriesinnuclearreprogramming.NuclearreprogrammingtoapluripotentstatebythreeapproachesShinyaYamanaka&HelenM.BlauNATURE|Vol465|10June2010|doi:10.1038/nature09229 ShinyaYamanaka,ProfessorofKyotoUniversity,wontheAlbertLaskerBasicMedicalResearchAwardin2009.Oftenreferredtoas“America’sNobel,”theLaskerAwardisoneofthemostprestigiousscientificawards. 第三节财务数据和评价参数的确定一、财务数据二、评价参数 一、财务数据1.价格2.利率3.税金4.折旧与摊销5.汇率 一、财务数据1.价格包括原材料、工资、产品、土地、专利等价格市场价格实际市场价格现行市场价格（现行价格）：基价预期市场价格（预测价格）：实价或时价 一、财务数据（1）影响价格变动的因素相对价格变动因素商品间的价格比例关系绝对价格变动因素货币单位表示的商品价格水平 一、财务数据（2）价格体系固定价格体系：基价实价体系：实价时价体系：时价 一、财务数据基价：基年的价格不考虑价格变动时价：当时的价格包含相对价格变动因素和绝对价格变动因素实价：以基年价格水平表示的，只反映相对价格变动因素的价格 一、财务数据（3）财务分析的取价原则应采用预测价格盈利能力分析应采用实价体系消除“浮肿利润”偿债能力分析应采用时价体系真实反映偿债能力 一、财务数据（4）财务分析采用价格体系的简化建设期采用时价既考虑相对价格变化，又考虑通货膨胀经营期采用基价或实价（各年价格不同）盈利能力分析和偿债能力分析可采用同一价格当有要求或通货膨胀严重时偿债能力分析采用时价 一、财务数据2.利率包括长期和短期利率按实际银行贷款利率3.税金按税收政策 一、财务数据4.折旧和摊销按会计学方法直线法（平均年限法、工作量法）加速法（双倍余额递减法、年数总和法）5.汇率按实际市场汇率 二、评价参数（一）评价参数内容（二）评价参数作用（三）评价参数确定 二、评价参数（一）评价参数内容基准投资收益率（ic）基准投资回收期基准静态投资回收期([Pt])基准动态投资回收期（[P′t])基准投资利润率基准投资利税率基准资本金利润率基准资本金净利润率 二、评价参数（二）评价参数作用合理资源（资金）配置（三）评价参数确定1.评价参数应按行业分别制定2.行业内统一评价参数的确定方法 二、评价参数（三）评价参数确定1.评价参数应按行业分别制定理论上：利润平均化，要求不分行业，有一个统一的参数实际上：市场化不充分，价格扭曲，行业间盈利水平有差异，因此应分行业制定参数 二、评价参数（三）评价参数确定2.行业内统一评价参数确定（1）理论上，按计划排队，择优确定最低标准线（2）实际上，根据历史资料统计分析、测算，再考虑产业政策，技术进步和地区因素等加以修正。 二、评价参数理论上计划排队择优资金iic拥有资金量项目项目项目项目项目拥有资金量ic 二、评价参数行业内统一评价参数基准投资收益率ic=2~26%（铁矿采选，家电）基准投资回收期[Pt]=2~22年（风机，铁矿采选）基准投资利润率=2~24%（收获机械，日用机械）基准投资利税率=3~223%（收获机械，烟草） 第四节投资项目的财务决策方法一、单项目(方案)财务决策方法二、多项目(方案)财务决策方法 一、单项目(方案)财务决策方法（一）单项目(方案)财务决策的概念单项目(方案)财务决策，就是从企业利益出发，评判项目的优劣，决定项目的取舍 一、单项目(方案)财务决策方法（二）单项目(方案)财务决策的取舍标准1.Pt≤[Pt]或P′t≤[P′t]2.NPV≥03.NPVP≥04.NAV≥05.IRR≥ic 一、单项目(方案)财务决策方法（二）单项目(方案)财务决策的取舍标准6.投资收益率≥行业平均投资收益率投资利润率≥基准投资利润率投资利税率≥基准投资利税率资本金利润率≥基准资本金利润率资本金净利润率≥基准资本金净利润率 二、多项目(方案)财务决策方法（一）多项目(方案)财务决策的概念多项目(方案)财务决策，就是从企业利益出发，从众多满足选取条件的方案（项目）中，择优选取一个或几个方案（项目）——排序问题 二、多项目(方案)财务决策方法•概念（二）多项目(方案)决策的约束条件若无约束条件,如资金不受限制，项目(方案）又是相互独立的，那么只要满足最低可接受条件的，所有的项目(方案）都可以被接受，如同单方案决策，不存在多项目(方案）排序问题现实生活中存在种种约束条件 二、多项目(方案)财务决策方法（二）项目(方案)决策的约束条件1.项目(方案)的相关性2.项目(方案)的不可分割性3.资金的有限性 二、多项目(方案)财务决策方法•约束条件1.项目(方案)的相关性（1）互斥关系——一项目(方案)的选取，将排斥另一项目(方案)选取i=1，2，┅N。为项目序号，共有N个项目 二、多项目(方案)财务决策方法•约束条件1.项目(方案)的相关性（2）独立关系——一项目(方案)的取舍，不影响另一项目(方案)的取舍及其现金流量 二、多项目(方案)财务决策方法•约束条件1.项目(方案)的相关性（3）相关关系——一项目(方案)的实施，会导致另一项目(方案)的现金流量的增加或减少负相关正相关 二、多项目(方案)财务决策方法•约束条件2.项目(方案)的不可分割性一个项目(方案)要么完全采纳，要么完全放弃，不存在部分采纳，部分放弃情况3.资金的有限性 二、多项目(方案)财务决策方法（三）项目(方案)决策的目标多样性1.静态投资回收期（Pt）2.动态投资回收期（P′t）3.净现值（NPV）4.净现值率（NPVR）5.净年值（NAV）6.内部收益率（IRR）7.投资利润率8.投资利税率9.资本金利润率10.资本金净利润率 例7-7：项目(方案)决策的目标多样性已知：A、B、C、D、E五个项目，其投资额（I0），生产期净现金流量（At）和经济寿命（n）,行业基准收益率ic=15%（具体数据见下表）要求：按NPV和IRR的大小排序比较项目优劣 例7-7：项目(方案)决策的目标多样性比较项目优劣(排序)单位：万元 例7-7：方案（项目）决策的目标多样性解：NPV==I0+At(P/A,15%,n)IRR:I0+At(P/A,IRR,n)==0 例7-7：项目(方案)决策的目标多样性比较项目优劣(排序)单位：万元 例7-7：项目(方案)决策的目标多样性如果项目是独立的，且资金不限，那么，所有项目都可以接受如果项目是独立的，而资金只有400万元，那么，应选择哪些项目如果项目是互斥的，那么，应选择哪个项目 二、多项目(方案)财务决策方法（四）互斥项目(方案)决策的方法1.互斥项目(方案)决策原则（1）比较基准原则（2）环比原则（3）时间可比原则（4）增量投资评价原则 二、多项目(方案)财务决策方法（四）互斥项目(方案)决策方法2.环比方法15432 二、多项目(方案)财务决策方法（四）互斥项目(方案)决策方法3.增量投资评价方法项目按投资额，由小到大排序计算最小项目的IRRIRRic此项目暂为最优项目NY放弃该项目 二、多项目(方案)财务决策方法3.增量投资评价方法（续前）将该项目与下一项目比较，计算△IRR最后项目为最优项目△IRRic较大项目为临时最优项目NY保留临时最优项目比选完全部项目YN 二、多项目(方案)财务决策方法（四）互斥项目(方案)决策方法4.简便方法（1）项目寿命相等→NPV最大（2）项目寿命不等→NAV最大（3）有资金限制时→NPVR最大?（4）当效益相同时→PC或AC最小*不能用IRR 例7-8：互斥项目(方案)决策两设备初始投资、年运行费用及残值见下表，产品的产量、质量相同，行业基准收益率ic=10％，问哪套设备能被采纳单位：万元 例7-8：互斥项目(方案)决策解：PC==I0+Ct(P/A,10%,n)-R(P/F,10%,n)AC==I0(A/P,10%,n)+Ct-R(A/F,10%,n) 例7-8：互斥项目(方案)决策PCA=9000+5000×(P/A,10%,6)=9000+5000×4.3553=30776.50(万元）PCB=16000+4000×(P/A,10%,9)－4000(P/F,10%,9)=16000+4000×5.7590－4000×0.4241=37339.60(万元）总费用PCA＜PCBA优？无可比性，∵nA＜nB 例7-8：互斥项目(方案)决策ACA=9000×(A/P,10%,6)+5000=9000×0.2296+5000=7066.40(万元）ACB=16000×(A/P,10%,9)+4000－4000×(A/F,10%,9)=16000×0.1736+4000－4000×0.0736=6483.20(万元）年费用ACA＞ACB∴B优于A 二、多项目(方案)财务决策方法（五）独立项目(方案)决策方法独立项目(方案)的互斥化——排列组合法 例7-9：独立方案（项目）的选择有三个独立的投资项目(方案)，其投资额（I0），生产期净现金流量（At）和经济寿命（n）,残值为零（具体数据见下表），行业基准收益率ic=10%，可利用资金2000万元，问哪些方案（项目）能被采纳单位：万元 例7-9：独立项目(方案)决策NPV==-I0+At(P/A,10%,10)单位：万元 例7-9：独立项目(方案)决策由上表可知项目(方案)B和项目(方案)C组合最优NPV152.68148.85C（850）43.21B（650）A（1000）085015002500资金 二、多项目(方案)财务决策方法（六）相关项目(方案)决策方法1.负相关项目(方案)决策方法可将负相关项目(方案)视为互斥方案（项目）一项目(方案)的执行会引起另一项目(方案)现金流量减少，那么同时执行两项目(方案)，显然不经济，还是选择其一为好 二、多项目(方案)财务决策方法（六）相关项目(方案)决策方法2.正相关方案（项目）决策方法可将正相关项目(方案)视为独立项目(方案)一项目(方案)的执行会引起另一项目(方案)现金流量增加，那么可以将两项目(方案)合并成一个项目(方案)，组成一新项目(方案)来考虑，新项目(方案)需重新计算评价指标 习题7-5：建设期决策比较两方案孰优孰劣（ic=15%,n=)01234567890123456789I=300I=500S-C=500S-C=500A.正常工期B.缩短工期年年 习题7-5答案NPVA=500（P/A，15%,)（P/F，15%,4)-300-300（P/A，15%,2)=(500/15%)×0.5720-300×（1+1.623）=1119.77（万元）NPVB=500（P/A，15%,)（P/F，15%,3)-500-500（P/F，15%,1)=(500/15%)×0.6575-500×（1+0.8695）=1256.87（万元）NPVB＞NPVA∴缩短工期方案B更优 习题7-6：多项目(方案)决策某投资公司研究出一批投资项目，所有项目均有10年寿命，且残值为零。有关数据见下表，基准投资收益率为10%。1.若6项目互斥，该选哪一项目？2.若6项目相互独立，资金不限，可选哪些项目？3.若6项目相互独立，资金只有200万元，可选哪些项目？ 习题7-6：多项目(方案)决策投资项目的有关数据（单位：万元） 习题7-6答案投资项目的有关数据（单位：万元） 习题7-6答案投资项目的有关数据（单位：万元）NPV1.E15.2862.E、B、A、F14.8853.E、B、FEB85654.342A0.876100F1085150250260