第二十九章-作用于血液及造血器官的药物.ppt

《第二十九章-作用于血液及造血器官的药物.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、凝血抗凝抗纤溶纤溶防止血液流止，保持血液正常流动第二十九章作用于血液及造血器官的药物抗凝血药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药抗血小板药促凝血药抗贫血药及造血细胞生长因子血容量扩张药分类抗贫血药抗凝血药止血药铁剂（fe2+易吸收）叶酸类和维生素B12肝素香豆素类维生素K适应症1、缺铁性贫血2、慢性失血性贫血巨幼红细胞性贫血体内、体外均抗凝仅在体内抗凝维生素K的拮抗剂第一节　抗凝血药通过抑制某些凝血因子功能或减少凝血因子合成而阻止血液凝固的药物临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。内源性凝血途径Ⅻ前激肽释放酶ⅪHMW－KⅫaⅪaHMW－KⅨaⅧⅧaⅢ组织损伤磷脂

2、磷脂ⅤaⅤ凝血酶原激活物纤维蛋白原纤维蛋白ⅩⅢⅩⅢa交联纤维蛋白凝块ⅩaⅡa激肽释放酶ⅦⅡⅨⅩCa2+ⅡaⅡaⅡa外源性凝血途径Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+一、注射用抗凝血药肝素heparin由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯分子量大小不一，平均15kD强酸性，带大量负电荷与其抗凝作用相关提取自猪肠黏膜和猪、牛肺脏药理作用抗凝增强抗凝血酶III（AT－III）活性抑制血小板的聚集与释放促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。--精氨酸反应中心赖氨酸+肝素+IIaIXaX

3、aXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的药理作用机制AT-III抗动脉粥样硬化降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微粒和VLDL保护动脉内皮作用抗血管内膜增生抗凝抗凝作用特点体内、体外均有强大抗凝作用可逆结合，反复利用口服无效,极性大，静脉注射临床应用血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血(DIC)早期缺血性心脏病体外抗凝不良反应出血轻度：停药重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白血小板减少症：其他：皮疹、骨质疏松、自发性骨折等与免疫反应有关禁忌症肝素过敏出血倾向、血友病、血小板机能不全、血小板减少、紫癜严重高血压、颅内出血、溃疡病、活动性肺结核外伤及术后肝肾功能不全细菌性心内膜炎、内脏肿瘤孕妇、先

4、兆流产及产后药物相互作用不宜与碱性药物合用，如四环素、新霉素、链霉素、氯丙嗪、奎尼丁等与阿司匹林等非甾体抗炎药合用，可加重出血危险与胰岛素合用可致低血糖静脉同时给予肝素和硝酸甘油可降低肝素活性与血管紧张素1转化酶抑制剂ACEI合用可致高血钾低分子量肝素分子量：＜7kD来源：普通肝素分离或降解后再分离而得特点：（与普通肝素相比）与AT－III结合后，主要灭活Xa，对其它凝血因子影响小抗Xa能力强灭活Xa时，仅需与AT－III结合出血危险小。常用药物：依诺肝素、替地肝素。二、口服抗凝药香豆素类（维生素K拮抗药）双香豆素、华法林、醋硝香豆素等[体内过程]口服易吸收生物利用度100%肝

5、脏代谢、肾脏排泄可通过胎盘药理作用仅有体内抗凝作用γ－羧基谷氨酸谷氨酸残基Ca2+IIaPLγ－羧化酶辅酶：维生素K（氢醌型）维生素K环氧化物双香豆素（－）II、VII、IX、XVIIaIXaXa环氧化还原酶临床应用防治血栓栓塞性疾病常用作肝素后的维持治疗，预防复发1.自发性出血解救：输新鲜血浆或全血静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗2.胎儿出血和畸胎生成3.皮肤坏死、过敏等不良反应药物相互作用阿司匹林、保泰松竞争血浆蛋白结合位点，使活性增强。口服大量广谱抗生素，抑制肠道菌群，维生素K合成减少，协同作用。肝药酶诱导剂加速代谢，降低疗效。三、体外抗凝药枸橼酸钠与Ca2+结合，形

6、成难解离的可溶性络合物，发挥抗凝作用。输血、血沉检查第二节　抗血小板药抑制血小板代谢的药物（阿司匹林、利多格雷、潘生丁）特异性阻碍ADP介导的血小板活化的药物（噻氯匹定）凝血酶抑制剂（水蛭素、阿加曲斑）血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受体阻断药血小板膜磷脂花生四烯酸PGH2TXA2TXA2合成酶收缩血管、促血小板聚集、促进凝血及血栓形成阿司匹林COX－1低浓度低浓度TXA2合成酶抑制剂和TXA2受体阻断剂利多格雷TXA2受体增加血小板内cAMP的药物双嘧达莫Dipyridamole（潘生丁persantin）内源性ADP释放cAMP减少血小板内Ca2+增加

7、血小板聚集ATP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶5’－AMPcAMP潘生丁潘生丁（－）（＋）花生四烯酸PGH2TXA2TXA2合成酶收缩血管、促血小板聚集、促进凝血及血栓形成阿司匹林COX－1高浓度利多格雷PGI2舒张血管、抗血小板聚集、抑制凝血及血栓形成PGI2合成酶TXA2受体潘生丁（－）（－）（－）（－）潘生丁（＋）潘生丁[药理作用]抑制磷酸二酯酶，使血小板内cAMP含量增加兴奋腺苷酸环化酶增强PGI2活性轻度抑制COX[临床应用]防止心脏人工瓣膜置换者血栓形成与华法林合用预防心梗再发作二、阻碍