最新17退行性疾病PPT教学讲义ppt.ppt

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1、17退行性疾病PPT第一节抗帕金森病药帕金森病英国，JParkinson，1817年。又称震颤麻痹，是中年以后发病，以静止性震颤、肌强直、运动徐缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病。本病多发生在50岁以后，约3/4患者起病于50～60岁之间，与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。A1MPTPMPP+（神经毒性）致DA神经变性坏死MAO-B脑内CA递质（DA、NA等）代谢氧自由基A2代谢过程中产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更

2、少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。DAO2-，·OH加重震颤麻痹症状MAO-B·A3抗震颤麻痹药分类(一)拟多巴胺类药1.多巴胺前体药：左旋多巴2.氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼3.单胺氧化酶MAO-B抑制药：司来吉兰4.COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋5.多巴胺受体激动药：溴隐亭、利修来得、培高利特、罗匹尼罗和普拉克索、阿扑吗啡6.促多巴胺释放药：金刚烷胺(二)中枢性抗胆碱药苯海索（安坦）、苯

3、扎托品、卡马特灵（开马君）左旋多巴[作用与机制]多巴胺的前体,通过多巴脱羧酶转化为多巴胺。进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%：造成不良反应；影响疗效。外周脱羧酶抑制剂：卡比多巴；苄丝肼多巴脱羧酶的辅基：维生素B6。信尼麦（sinemet,心宁美）：左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）复方苄丝肼（美多巴，Madopar）：左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）【体内过程】口服吸收迅速：小肠芳香族氨基酸的主动转运系统。生物利用度：胃排空延缓，胃酸过高，高蛋白饮食。0.5-2h达峰，t1/2约1-3h对多数患者有效,不论年龄、性别和病程

4、长短；对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效；改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果较差，对痴呆效果也不明显；显效慢,1--6个月显示最大疗效；随用药时间延长，疗效逐渐下降（3-5年）-------wearingoff[临床应用]治疗各种帕金森病[不良反应]1胃肠反应80%最常见,消化性溃疡慎用.多潘立酮2心血管反应30%可出现体位性低血压,心律失常.-------早期外周DA↑3运动过多症：不自主的异常运动。2年以上发生率达90%。多巴胺受体过度兴奋，拮抗药左旋千金藤啶碱。4症状波动：开关现象（on-offresponse)。开——几近正常；

5、关——严重恶化。3-5年发生率达40-80%。缓释剂、多巴胺受体激动药、加用MAO抑制药司来吉兰等、改用静脉滴注、增加服药次数。5精神障碍不安,焦虑,失眠，幻觉。不能用经典的抗精神病药如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，而只能用非经典抗精神病药氯氮平等治疗。为特异性MAO-BI，MAO参与DA的降解。（1）抑制DA降解，增强脑内DA功能。（2）保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。脑内DA在MAO-B氧化下产生自由基，导致神经元变性和PD病发生。抗氧化剂作用。早期应用与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。司来吉兰（Selegiline）[CO

6、MT抑制剂]硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋DA降解//DA降解产物3-OMD阻止L-DOPA的转运托卡朋同时抑制外周和中枢的COMT辅助治疗，增加左旋多巴的生物利用度，优化疗效适用于晚期有症状波动者。注意：托卡朋的肝损害半合成的麦角生物碱。为D2类受体(含D2、D3、D4)强激动药，对D1类受体(含D1、D5)具有部分拮抗作用。黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体。与L-DOPA合用治疗PD能减少症状波动。治疗早期可导致高血压，应从低剂量开始，再逐渐增加和调整剂量，需时数周或数月。溴隐亭1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，

7、用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。2.机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。金刚烷胺1.中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/2.不良反应较阿托品少。2、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对震颤、流涎作用明显。可能加重痴呆。（1）轻症。（2）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。（3）对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。苯海索(安坦)第二节治疗阿尔茨海默病药老年痴呆症可分为四种类型：早老性痴呆，又称

8、阿尔次海默