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时间:2021-04-13
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1、04-肝细胞损伤时常用生化试验一、绪论1.重要性2.目的(1)了解损害程度(2)判断预后(3)疗效观察(4)体检,耐受能力3.分类蛋白质代谢的试验脂类代谢的试验维生素代谢的试验糖类代谢的试验酶类代谢的试验免疫功能试验胆红素代谢的试验色素的排泄试验药物转化功能试验激素代谢的试验胆汁酸代谢的试验(二)血清蛋白电泳1.原理2.参考值3.临床意义(三)前白蛋白(四)血氨急性α1↑↓↓亚急性β↑↓↓慢性或早期肝硬变γ↑↓↓中期Alb↓↓↓↓晚期γ↑↑几种疾病的蛋白电泳变化—————————————————————————病名白蛋白α1α2βγ—————————————
2、————————————肾病↓↓↓↑↑↑↑↓肝硬化↓↓↓↓β-γ桥↑↑原发性肝癌↓↓AFP↑多发性骨髓瘤↑↑慢性炎症↓↑↑↑↑无γ-球蛋白血症↓↓双白蛋白血症双峰—————————————————————————(五)甲胎蛋白胚胎期由卵黄囊、胎儿肝合成,胃肠道也能产生少量,肝癌细胞也可重现的癌胚蛋白质。70kD,pI4.75,590aa,单链,含4%糖,包括甘露糖、半乳糖、乙酰氨基葡萄糖和岩藻糖,形成寡糖链。α-球蛋白区调节渗透压、抑制细胞免疫反应和体液免疫反应、结合或转运激素以及作为血清蛋白的前体。孕后第六周开始合成,13~15周龄含量最高,40周时仅为最
3、高含量的1%~0.1%。检测方法:琼脂双向扩散、琼脂对流免疫电泳、间接反向血球凝集试验、放射火箭电泳自显影和放射免疫分析。对原发性肝癌的诊断意义1.早期诊断:升高数十倍至数万倍。≥500μg/L者,均可诊为肝癌。我国自1971年普查,无症状体征的亚临床癌在肝癌病人中占44.7~71.2%,58.8%为直径≤5cm的小肝癌。2.准确诊断:ALT正常,排除妊娠与生殖腺胚胎性肿瘤,AFP呈持续阳性一个月,诊断肝癌的准确性可达100%.AFP>200μg/L持续2个月者,准确性达97.7%。3.对肝癌患者病情和预后判断:AFP含量与肿瘤大小成正相关。与恶性程度相关。
4、手术或药物治疗有效时,AFP含量多下降,复发或恶化时,又上升。4.局限性:占原发性肝癌30~40%的胆管细胞癌,多为阴性,即使是肝细胞癌也有10%左右阴性。一些良性肝病、新生儿、孕妇及胃癌等,出现假阳性的百分率也相应升高。AFP异质体:根据对刀豆凝集素ConA和小扁豆凝集素(LCA)结合能力的不同,AFP可分为结合型或非结合型,特别是LCA能识别肝癌AFP糖链的岩藻糖基。三、胆红素代谢试验(一)基本概念1.胆红素来源(1)衰老红细胞(2)幼红细胞(3)肌红蛋白2.间接胆红素3.直接胆红素珠蛋白,Fe(代谢池)衰老红细胞→血红蛋白→血红素→胆绿素→胆红素(游离
5、/非结合/间接胆红素)(不溶于水,不能由肾脏排出)↓肝脏↓葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸-胆红素(结合/直接胆红素)(溶于水,可由肾脏排出)4.胆红素的正常代谢(二)黄疸时胆红素代谢异常1.溶血性黄疸2.肝细胞性黄疸3.阻塞性黄疸(三)检测方法血清黄疸指数测定目测:以1:10000稀释度的重铬酸钾为一个单位2-6单位:正常7-15单位:隐性黄疸>15单位:巩膜染黄结果受溶血、脂血症、药物的影响测定胆红素的价值在于:(1)发现隐性黄疸(2)了解黄疸的发展和转化(3)鉴别黄疸种类血清胆红素定量试验尿中直接胆红素可被碘液氧化成绿色的胆绿素,而被检出。尿中胆红素定性试
6、验碘在酸性溶液中,尿中尿胆原与对二甲氨基苯甲醛发生反应,形成樱红色化合物。正常人阴性或弱阳性。尿胆原定性试验四、血清酶学检查1.肝细胞内酶生成亢进或低下2.肝细胞膜通透性增高3.肝细胞变性坏死4.酶排出的障碍5.激活剂、抑制剂的影响(一)血清酶活性变化机制1.肝细胞实质性损害:AST、ALT、GDH、LDH2.胆道疾患:ALP、GGT、5’-NT3.肝脏实质纤维化:MAO、-NAH4.肝脏肿瘤:5’-NPDase、ACT(二)诊断肝胆疾病常用酶的分类1.转氨酶丙氨酸氨基转移酶Alanineaminotransferase,ALTGlutamicpyruvi
7、ctransaminase,GPT天冬氨酸氨基转移酶Aspartateaminotransferase,ASTGlutamicoxaloacetictransaminase,GOT(三)酶学检查丙氨酸氨基转移酶,ALT谷丙转氨酶,GPT丙氨酸+-酮戊二酸ALT丙酮酸+谷氨酸丙酮酸+NADHLDH乳酸+NAD天冬氨酸氨基转移酶,AST谷草转氨酶,GOT天冬氨酸+-酮戊二酸AST草酰乙酸+谷氨酸草酰乙酸+NADHMDH苹果酸+NADAspartateTransaminase,AST,GOT,EC2.6.1.1天冬氨酸:α-酮戊二酸氨基转移酶天冬氨酸
8、+α-酮戊二酸草酰乙酸+谷氨酸ASTs,ASTm天冬
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