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1、任务一萘丁美酮的合成工艺第九组：组长：张利6组员：林璋璋18、陈琳35、郑伟昌36、吴珊珊37萘丁美酮的物性：【中文品名】萘丁美酮【药效类别】消炎镇痛药【分子式】C15H16O2 【分子量】228.29 【开发单位】Beacham(英国) 【首次上市】1985年，爱尔兰【性 状】白色结晶。溶于甲醇、氯仿。mp80~81℃。萘丁美酮的物性萘丁美酮(又名萘普酮．帕bumet0呻)．化学名4一(6一甲氧基一2一萘基)_2一丁酮．本品是英国Beecham公司“3研究开发的一种非酸性非甾体抗炎药本品具有很强抗炎活性．口服易吸收。长效消炎镇痛药。用于治疗各种类型的风湿性关节炎
2、、肌腱炎、脊椎炎以及由这些炎症引起的疼痛发热。对急性肌肉骨骼损伤也有效。其特点是对胃无刺激性，并有良好的耐受性。萘丁美酮药理性质本品属于酮型结构的前体药物在肝脏内可被代谢为6-甲氧基-2-萘乙酸具有解热、镇痛及抗炎等作用,是非酸型NSAIDs活性代谢物无肝肠循环几乎全部经尿液排出体外,胃肠道反应小副作用少,耐受性好体拆分方案一、催化加氢制备萘丁美酮工艺研究最主要特点：该路线原料易得,工艺简单、对环境友好,具有良好的工业应用价值。方案二、1-(6-甲氧基-2-萘基)丁-1,3-二酮一、二、三、所得1-(6-甲氧基-2-萘基)丁-1,3-二酮再经方案一、催化加氢制备萘丁
3、美酮工方案二、1-(6-甲氧基-2-萘基)丁-1,3-二酮一、缺点：1、其缩合剂NaH,易燃易爆,2、价钱昂贵3、溶剂为DMSO,反应条件相当苛刻难以实现工业化生产方案二、1-(6-甲氧基-2-萘基)丁-1,3-二酮二、缺点：1、缩合剂(C2H5ONa),易氧化变色,影响缩合收率,2、制备过程对温度控制较严格3、有时要H2保护,4、处理用易燃易爆的乙醚及石油醚,溶剂DMF不便回收。方案二、1-(6-甲氧基-2-萘基)丁-1,3-二酮三、优点：1、缩合剂改为甲醇钠,价钱便宜,性质稳定,不变色2、缩合、中和、成螯合物三步反应一锅炒减少中间操作程序,3、革除易燃易爆乙醚及
4、石油醚,改用乙醇后处理,4、整条路线原料易得,成本降低,毒性小,危险性小方案三、合成萘丁美酮的新方法优点：1、β-蔡甲醚在AlCl3存在下与丙烯睛反应→3一(6一甲氧基一2一蔡基)丙睛,丙睛与AlCl3的格氏试剂反应→水解得萘丁美酮。这一路线步骤少、原料易得、价格不高,是一条很有工业化前景的路线方案四、萘丁美酮的合成工艺改进缺点：方法存在着产率较低,工艺路线过长,产品分离较复杂,反应后处理困难,成本过高等缺点。方案五、蔡丁美酮的把催化偶联合成工艺缺点：此法所需条件繁琐，辅助试剂复杂。方案五、蔡丁美酮的把催化偶联合成工艺此法特点其中2的蔡环5位澳原子的脱除和4侧链碳一
5、碳双键的氢化还原均采用高选择性的把炭、甲酸钱催化氢转移反应。以在原位生成的二（三苯磷）二氯化把催化偶联反应,并免用价昂的刀一甲基毗咯烷酮方案六、萘丁美酮的合成工艺改进缺点：过程较复杂，无机酸使用量过大。方案七、萘丁美酮合成的改进此法特点：超声波作用下合成药物萘丁美酮合成工艺的改进还考虑合成工艺中废液的吸收及原料配比的改进.当然该合成方法仅局限于某一超声功率对合成结果的影响方案八、相转移法合成萘丁美酮缺点：此原料有一定毒性综以上八种方案所述 我们确定方案一、催化加氢特点：该路线原料易得,工艺简单、对环境友好,具有良好的工业应用价值方案一、催化加氢-----影响因素1、
6、催化剂:影响加氢体系的活性和选择性的最关键因素。2、溶剂:在加氢中起重要作用,它影响氢化速度,也影响反应的方向3、脱水剂对甲苯磺酸和β-萘磺酸脱水性能较好,产物萘丁美酮的选择性均达到90%以上。从脱水剂价格和易得性考虑,选择对甲苯磺酸为脱水剂。方案一、催化加氢制备萘丁美酮通过单因素选择Pd /C ( 10%)为催化剂,四氢呋喃为溶剂,对甲苯磺酸为脱水剂对4- ( 6-甲氧基- 2-萘基) - 1, 3-丁二酮催化加氢制备萘丁美酮工艺进行改进,特点：该路线原料易得,工艺简单、对环境友好,具有良好的工业应用价值方案一、催化加氢-----影响因素通过正交试验：以四氢呋喃为
7、溶剂催化剂Pd /C ( 10%)用量10%,对甲苯磺酸用量2%氢气压力0.4MPa, 40℃下反应4 h产品收率达88.3%,纯度99.1%特点：该路线原料易得,工艺简单、对环境友好,具有良好的工业应用价值综以上八种方案所述 我们确定方案一、催化加氢特点：该路线原料易得,工艺简单、对环境友好,具有良好的工业应用价值综以上八种方案所述 我们确定方案一、催化加氢特点：该路线原料易得,工艺简单、对环境友好,具有良好的工业应用价值谢谢欣赏
