第三十章 作用于呼吸系统的药物.ppt

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1、第三十一章作用于呼吸系统的药物咳——镇咳药1.中枢性镇咳药;2.外周性镇咳药痰——祛痰药1.粘液分泌促进药;2.粘痰溶解药喘——平喘药1.支气管扩张药2.抗炎性平喘药3.抗过敏平喘药第一节平喘药（antiasthmaticdrugs）支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，基本病理表现：炎症细胞浸润，释放炎症介质，血管通透性增加，粘膜下组织水肿，平滑肌增生、痉挛，气道反应性亢进。遗传易感个体环境因素炎症细胞、细胞因子以及炎症介质相互作用神经调节失衡上皮细胞及气道平滑肌结构功能异常气道炎症气道高反应性症状性哮喘环境激发因子炎症细胞：

2、肥大细胞，嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎症介质：组胺、肝素、蛋白酶、白三烯，前列腺素D2，血栓素A2、血小板活化因子以及白介素和肿瘤坏死因子等抑制气道炎症及炎症介质是治疗的根本脱离变应原药物治疗：1、缓解支气管平滑肌痉挛（支气管舒张药）2、抑制气道炎症及炎症介质（抗炎平喘药、抗过敏平喘药）抗炎平喘药：糖皮质激素由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症，糖皮质激素是当前防止哮喘的最有效药物糖皮质激素抑制细胞因子和黏附分子的生成抑制炎症介质释放：前列腺素和白三烯抑制炎症细胞的迁移和活化抑制气道高反应性增强平滑肌细胞β2受体的反应性

3、临床应用用于支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘病人。主要采用气雾吸入给药。静脉注射用于控制严重的哮喘持续状态或危重发作。倍氯米松(Beclomethasone）1、局部抗炎作用比地塞米松强500倍，吸入用于中度或重度哮喘者。2、长期使用基本不抑制肾上腺皮质功能。3、起效慢，不能用于急性发作。4、长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱口氟尼缩松：作用维持时间长布地萘德：作用强，副作用少支气管舒张药二、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药激动β2受体——舒张支气管,抑制肥大细胞释放过敏介质，增强气道纤毛运动，降低血管通透性，减轻气道粘膜下

4、水肿。见表31-1异丙肾上腺素作用于β受体（对β1受体和β2受体无选择性）。作用强大，易发生心率加快、心悸、肌震颤等不良反应，剂量过大时可因心律失常导致死亡。β2受体激动药对β2受体有较强的选择性激动作用吸入给药起效快，维持时间2-4h。几无心血管不良反应,但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤。口服有效β2受体激动药吸入剂首选用于哮喘的急性发作和预防用药。近年来发展了缓、控释制剂和长效制剂，适用于夜间发作。不主张长期用药，因长期使用可引起β2受体功能下调和气道反应性增高沙丁胺醇（舒喘灵）：对β2受体作用强于β1受体，兴奋心脏作用仅

5、为异丙肾上腺素的1/10。缓、控释制剂适用于夜间发作。克仑特罗：强效的选择性β2受体较激动药，与沙丁胺醇相比：1、舒张支气管平滑肌作用强100倍2、心血管不良反应少(二）茶碱类（Theophylline）制剂：氨茶碱、胆茶碱1、松弛平滑肌：抑制磷酸二酯酶活性；促进儿茶酚胺类物质释放；阻断腺苷受体2、改善呼吸功能：增加膈肌收缩力，具有呼吸兴奋作用3、强心作用和利尿作用临床应用口服合并小剂量糖皮质激素或肾上腺素激动药吸入用于防治哮喘，疗效好。长效用于夜间发作，静注用于危重哮喘。还可用于慢性阻塞性肺病和中枢型睡眠呼吸暂停综合征。不良反

6、应1、胃肠症状；2、iv太快可致心律失常、血压骤降，兴奋不安、惊厥、死亡；（安全范围小）3、中枢兴奋（三）M胆碱受体阻断药阻断M受体→松弛支气管平滑肌异丙托溴铵：气雾吸入很少吸收，不影响痰液分泌，全身不良反应少；用于治疗哮喘和喘息型慢性支气管炎抗过敏平喘药（一）肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞释放致敏介质，与其降低受刺激的肥大细胞内Ca2+浓度有关；抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的活性。临床应用口服基本不吸收。干粉吸入给药，用于预防各型哮喘，包括变应原或运动引起的速发和迟发性哮喘，其它过敏性鼻

7、炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。不良反应毒性很低，偶可引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘H1受体阻断药：酮替芬（ketotifen）稳定肥大细胞阻断H1受体增强β2受体敏感性（三）白三烯受体拮抗剂白三烯是哮喘发病过程中最重要的炎症介质。白三烯受体拮抗剂：扎鲁司特口服吸收好，不良反应少，用于哮喘的预防和长期治疗。第二节镇咳药镇咳药物分类：一、中枢性镇咳药1.依赖性：可待因2.非依赖性：右美沙芬、喷托维林二、外周性镇咳药：那可汀可待因阿片类生物碱。对咳嗽中枢的作用为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/7～1/10。镇咳剂量不抑制呼吸

8、，成瘾性也较吗啡弱。主要用于剧烈的刺激性干咳。喷托维林（咳必清）选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的1/3。并有抗组胺和阿托品样作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。右美沙芬中枢性镇咳药，强度与可待因相等，用于干咳。第三节　祛痰药作用途径：1.增加呼吸道分泌