第39章 β-内酰胺类抗生素.ppt

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1、第三十九章-内酰胺类抗生素（-lactamantibiotics）讲授内容一、青霉素类抗生素二、头孢菌素类抗生素1.窄谱iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po苯唑西林3.广谱：iv氨苄西林、po阿莫西林4.抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5.抗G(-)杆菌：iv美西林po匹美西林内酰胺类抗生素分类作用机制1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解2.触发细菌自溶酶活性耐药机制1.产生水解酶（-内酰胺酶）2.与药物结合牵制机制3.改变PBPs结构4.改变菌膜通透性5.增加药物外排6.缺乏自溶酶【化学结构】头

2、孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热一、天然青霉素体内过程不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h延长作用时间：普鲁卡因青霉素维持24h苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染抗菌作用1.G+球菌:溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌:白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌4.G-杆菌:少数（流感百日咳杆菌）5.螺旋体：梅毒、放

3、线杆菌临床应用敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎草绿色链球菌：心内膜炎脑膜炎球菌：脑膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽不良反应过敏反应防治：1.询问过敏史2.避免局部用药3.避免饥饿时注射4.初次使用、用药间隔1天以上或换批号必须做皮试5.药液现用现配且用药后观察30min6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药过敏性休克症状：呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制1.口服青霉素（耐酸）不耐酶类青霉素V抗菌作用抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好临床应用：G

4、(+)球菌引起的轻度感染及预防口服青霉素类的过敏反应不能忽视抗菌谱＝青霉素G,抗菌活性<青霉素G优点：耐酸、耐酶注射用于耐青霉素的金葡菌感染。苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）2.耐酶青霉素对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。氨苄西林（氨苄青霉素）用于G－杆菌所致感染阿莫西林（羟氨苄青霉素）消化性溃疡3.广谱青霉素（耐酸不耐酶）阿莫西林（葛兰素）片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂羧苄西林、哌拉西林、磺苄西林抗菌作用

5、1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌2.G+≤氨苄西林3.不耐酶，对耐药金葡菌无效临床应用：+庆大烧伤继发感染尿路感染4.抗绿脓杆菌广谱青霉素美西林、替莫西林、匹美西林po窄谱，对G－杆菌作用强对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效5.抗G－杆菌青霉素优点：抗菌谱>青霉素抗菌活性>青霉素对-内酰胺酶的稳定性高过敏反应<青霉素第二节头孢菌素类头孢菌素分类分类药物一代二代头孢噻吩iv、头孢氨苄po头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po头孢拉啶iv/po头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟po三代四代头孢匹罗、头孢吡肟iv各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代强弱耐青

6、霉素有铜绿假单胞菌-内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强更稳定三代耐药无毒头孢曲松（瑞士罗氏公司）【不良反应】与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强三代二重感染头孢孟多、头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血第三节非典型β-内酰胺类碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-β内酰胺类β内酰胺酶抑制药泰能：亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）美罗培南（美平）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：G+/G

7、-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染碳青霉烯类1.克拉维酸阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌2.舒巴坦氨苄西林/舒巴坦＝优力新头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深氨苄西林/舒巴坦＝舒他西林β-内酰胺酶抑制药小结一1、-内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：-内酰胺环3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：抑制转肽酶（PBPs）导致细胞壁缺损4、细菌最常见的耐药机制：产生水解酶-内酰胺酶5、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素为-谱-期-剂？小结二8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾