β-内酰胺类抗生素.ppt

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1、第八章抗生素一、抗生素的定义抗生素(Antibiotics)--某些微生物的代谢产物或合成、半合成的类似物。----在小剂量的情况下能抑制其他种类的微生物的生长或存活----对宿主不会产生严重的毒性。应用1、抑制病原菌的生长–用于治疗细菌感染性疾病2、具有抗肿瘤活性–用于肿瘤的化学治疗3、免疫抑制和刺激植物生长作用–抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面来源1、生物合成（发酵）2、化学全合成3、半合成方法分类---按结构分β－内酰胺类：青霉素、头孢菌素；大环内酯类和林可霉素：红霉素、林可霉素等；氨基糖甙类和多肽类：链霉素、多粘菌素等；四环素类：四环素

2、、土霉素、强力霉素等；氯霉素类：氯霉素、无味氯霉素等；抑制细胞壁合成的：青霉素、头孢菌素、万古霉素抑制蛋白质合成的：链霉素、红霉素、四环素、氯霉素增加胞浆膜通透性：多粘菌素按作用机理分主要抗G＋性菌：青霉素、红霉素主要抗G－性菌：链霉素、庆大霉素广谱抗生素：四环素、氯霉素、头孢菌素按抗菌谱分抗菌药作用机制★一、抑制细菌细胞壁的合成二、影响细菌胞浆膜的通透性→生理物质外漏三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸(DNA/RNA)合成五、影响叶酸代谢抑制细菌细胞壁干扰核酸的复制作用细菌细胞膜作用机制干扰蛋白质合成氨基糖苷类/四环素类利福霉素/博来霉素β-内酰胺类多烯类、多粘菌素细菌

3、对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药耐药性耐药性产生机制：1）产生灭活酶：β－内酰胺酶，水解β-内酰胺环而使青霉素灭活；与青霉素β-内酰胺环结合为无活性复合物2）细胞壁或外膜通透性↓3）靶位变化:青霉素结合蛋白(PBPs)对β-内酰胺类结合减少或产生新的PBPs,可使青霉素活性丧失4）细菌酶系改变、代谢拮抗5）自溶酶减少危害一大量使用抗生素会带来较强毒副作用，直接伤害身体，尤其是对儿童听力。危害二抗生素用多了会使细菌产生耐药性，使抗生素药物效果变差，甚至无效。危害三抗生素用得过多过滥，会大量杀灭体内正常细菌，让致病菌乘虚而入，可以造成

4、人的死亡。滥用危害我国每年有8万人左右直接或间接死于滥用抗生素。抗生素的诞生，对人类来说本来是巨大的福音，但现在似乎又成了一柄利剑，因为人们过多的使用，甚至滥用，它面对各种新的细菌却显得越来越“力不从心”，甚至直接造成人们身体的伤害，我们如何来认识，来应对这一现状呢？卫生部合理用药专家委员会委员肖永红教授2007年与同事做了一个调查，结果显示：中国每年生产抗生素原料大约21万吨，除出口约3万吨外，在国内使用18万吨(包括医疗与农业使用)，人均年消费量在138克左右，是美国人的10倍。我国平均每年每人要“挂8瓶水”，远远高于国际上2.5~3.3瓶的水平，我国俨然已成“吊

5、瓶大国”。据卫生部调查，在我国住院患者中，抗生素的使用率达到70%，是欧美国家的两倍。其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。外科清洁切口手术预防性应用抗生素达到95%，但其实真正需要使用抗生素的病人还不到20%。卫生部药政司副司长姚建红日前表示：抗生素毁掉中国一代人。目前，临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药菌感染，抗生素无效。抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束，人们不得不担心在不久的将来，会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现，人类将重新回到上个世纪没有抗生素的年代。???不仅临床治疗大量使用抗生素，养殖畜牧业也频繁“下药”。在我国，人与动物使用同

6、类抗菌药的现象比较普遍。当我们吃各种肉类时，这些抗生素会通过各种途径在人体内积蓄。因此，就会出现有些患者本来从没用过某抗生素也会对其产生耐药性的奇怪现象第一节β-内酰胺类抗生素含有β-内酰胺环的抗生素包括:经典：青霉素类，头孢菌素类非经典：碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷、单环的β-内酰胺药物含有β-内酰胺环的抗生素包括:经典：青霉素类，头孢菌素类非经典：碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷、单环的β-内酰胺药物经典的β－内酰胺类抗生素按母核主要分青霉素类和头孢菌素类两大类β-内酰胺环β-内酰胺环的作用1、使化学性质不稳定–四元环张力较大–β-内酰胺环与其并接的杂环不在同一个平面上，

7、因此，其羰基和氮原子上的孤对电子不能很好地实现p-π共轭，易受亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂。2、发挥生物活性的必需基团不稳定性和抗菌活性都与β-内酰胺环密切相关一、青霉素及半合成青霉素类青霉素的发现它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。青霉素通式天然品来源：霉菌属的青霉菌发酵液中提取,天然青霉素有7种，以青霉素G为代表。当R为苄基，即苄青霉素，又称青霉素G，发酵单位高，容易提纯，性质最稳，活性最好，临床常用。习惯称青霉素半合成品：有三类（耐酸、耐酶和广谱）青霉素