海南讲课无菌检查法.ppt

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1、2005年版无菌检查法修订情况9/10/20211无菌检查法是作为批无菌产品放行检验或监管部门对无菌产品质量监督中的一个检查项目，它建立在批产品受微生物污染是均一的假设上。从检查类型看：检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及其他品种。从标准看：品种项下、制剂通则、微生物限度标准、标签标示无菌。无菌检查法的应用9/10/20212无菌检查法的局限性。修订：试验环境、培养基质量、检验量、检查法、结果判断等方面。防止假阳性和假阴性，增加了试验的可操作性。方法更具科学性，提高检出率，保证检验结果的准确性。缩小与先进国家药典的无菌检查法的差别。无菌检查法修订的特点9/10/20213若供

2、试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。也就是无菌试验并不能用于保证整批产品的无菌性，但是它可用于确定批产品不符合无菌要求。无菌产品的无菌概念;无菌检查法的局限性。9/10/20214无菌物品是指物品中不含任何活的微生物。实际生产过程中，批灭菌是指将物品中污染的微生物残存概率下降至一定水平，最终灭菌产品微生物存活的概率一般不得高于10-6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。灭菌产品的无菌保证并不能依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的全面质量保证体系(生产过程的控制)。无菌产品的无菌概念9/1

3、0/20215无菌检查法的局限性-1从理论上来说，要确定批产品的无菌性，应对每个容器进行无菌检查。但是无菌试验对样品是破坏性的，因此不可能对每一最小包装的产品进行检查。9/10/20216无菌检查法的局限性-2统计概率的局限性：对于低污染水平的产品，其局限性在统计学上更为明显。产品的污染率越低，以无菌试验结果判断批产品无菌的可信度就越差。污染率越低，同样的取样量，误将产品判为合格的概率越高。在同一个污染水平的条件下，取样数越大，以菌试验结果判断批产品无菌的可信度就越大。但是，对于污染水平极低的产品，即使加大取样数，提高的可信度也是微不足道的。同时，过多的取样数也增加了试验过程的污染机率

4、，对无菌试验结果的判断同样造成影响。9/10/20217无菌检查法的局限性-3检验条件的局限：无菌检查法是根据试验的培养基中是否有微生物生长来判断样品的无菌性，液体培养基浑浊一般表明样品受微生物的污染。因此,样品中污染的微生物的检出受多种因数的影响，只有在各检验条件符合污染微生物的修复和生长时，才能保证被检样品的无菌检验结果的准确性。污染的检出率要比实际产品的污染率低。9/10/20218无菌检查的设施及环境要求2000版：无菌检查在局部洁净度100级的单向流空气区域内。2005版：环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单项流空气区域。无菌隔离系统。9/10/20219保证无菌

5、试验结果正确判断的先决条件。防止试验过程污染的措施不能影响试验中应生长的微生物的生长。无菌室的清洁处理：试验前后。试验物品：如有可能，进入无菌操作区的所有物品都应采用适宜的方法进行消毒处理。洁净区域的大小应满足试验所用的物品能合理的摆放，以不影响无菌空气的流向。9/10/202110无菌检查设施及环境的检查单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。每次无菌试验的无菌操作区域的沉降菌检查。9/10/202111无菌试验用培养基无菌检查法是

6、建立在样品污染的微生物能在规定的培养基中生长的基础上。因此，无菌检查用的培养基质量是无菌试验成功与否的关键因素。适宜的培养基制备方法、贮藏条件和质量控制试验是提供优质培养基的保证。9/10/202112培养基的命名依培养基处方命名,与国外药典一致。硫乙醇酸盐流体培养基（需气菌、厌气菌培养基）—可培养好氧菌、厌氧菌。改良马丁培养基（真菌培养基）—可培养真菌、好氧菌。9/10/202113培养基的装量不做具体量的规定，应根据使用目的而定如培养基的容器高度、检验量及检查方法。9/10/202114硫乙醇酸盐流体培养基氧化层的颜色接种前：在供试品接种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的1

7、/5，否则，须经100℃水浴加热至粉红色消失（不超过20分钟），迅速冷却，只限加热一次，并应防止被污染。培养后：装量与容器高度的比例应符合培养结束后培养基氧化层（粉红色）不超过培养基深度的1/2。9/10/202115培养基配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。培养基配制后应尽快灭菌，避免微生物的繁殖。一般采用湿热灭菌法，灭菌程序均应验证后方可采用。以防止采用不适当的加热和灭菌条件导致灭菌不彻底或培养基颜色及PH的变化、透明度及琼脂凝固力的降低等