鹿仙草主要药效成分的大鼠体内动态.docx

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1、鹿仙草主要药效成分的大鼠体内动态[目的]采用超高效液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)研究鹿仙草乙醇浸提物对大鼠经口给药后,其主要药效成分蛇菰素B、没食子酸、硬脂酸在大鼠体内的药物代谢与药物动力学过程。以及硬脂酸大鼠经口给药后的体内动态过程。[方法]大鼠经口给药鹿仙草乙醇浸提物、硬脂酸后于不同时间点取血液样品、并收集其器官样品;间隔1h收集胆汁样品,持续12h;间隔24h收集尿液和粪便样品,持续96h。采用UHPLC-MS/MS检测鹿仙草粗提物,经口给药鹿仙草乙醇浸提物后大鼠生物样品中蛇菰素B、没食子酸、硬脂酸及其代谢产物在大鼠体内的动态变化过程。[结果]鹿仙草粗提物中蛇菰素B、没食子

2、酸、硬脂酸被检出,确定鹿仙草中确有蛇菰素B、没食子酸和硬脂酸。经口给药鹿仙草乙醇浸提物后,蛇菰素B有较好的吸收,在大鼠血液循环系统中有明显的分布,且持续时间较长,尚未检测到其Ⅰ、Ⅱ相代谢产物。肾脏组织中被检测到,经肾脏排泄较快。在肝脏中被检出,蛇菰素B在肝脏组织中的分布是其发挥保肝作用的关键。并在胆汁中被检测到,可见其经肝脏代谢后经肝脏排泄入胆汁。最终通过尿液和粪便排泄出体外。没食子酸可快速进入血液循环系统,鹿仙草乙醇浸提物大鼠经口给药后吸收迅速;在肾脏、肝脏组织中没食子酸被检出,且经肾脏、肝脏清除速率快,推测没食子酸经尿液排泄较快、发生生物转化作用或组织结合率较低、与肝脏组织结合率低;没食子

3、酸进入肝脏后发生了生物转化作用而较少以原型存在,在胆汁中长时间分布。最终,没食子酸经尿液、粪便排泄出体外。此外,没食子酸在体内会发生生物转化作用。对羟基苯甲醛为没食子酸的I相代谢产物,大鼠血液循环系统、肾脏、肝脏及胆汁中有明显分布;I相代谢物随尿液和粪便排泄。没食子酸在各生物样品中保留时间:11.792±0.5min,经肝脏代谢后,代谢物对羟基苯甲醛在各样品中保留时间:2.194min±0.5min。实验中,尚未检测到没食子酸其他的Ⅰ相代谢产物及Ⅱ相代谢产物。经口给药硬脂酸标准品,在大鼠的血液样品中检测到,硬脂酸吸收速度较快,在体内停留时间较长;肾脏、肝脏、心脏中有明显的分布,尚不能确定其代谢

4、产物。硬脂酸能较快进入脑组织,推测有穿透大鼠血脑屏障的可能。在各个时间段的胆汁样品中硬脂酸被检测到,最终,随尿液和粪便排泄出体外。蛇菰素B、硬脂酸、没食子酸及其代谢产物在循环系统、胆汁及主要排泄器官肾脏内有分布。在主要的代谢器官肝脏内,检测到相应的原型化合物;其中,没食子酸的I相代谢产物对羟基苯甲醛在大鼠血液、肝脏、肾脏、胆汁被检出。最终,蛇菰素B、硬脂酸、没食子酸及其代谢产物经过尿液和粪便排出体外。通过UHPLC-MS/MS测定鹿仙草主要药效成分及其代谢物,定性判断了大鼠经口给药后药效成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。结果表明该测定方法可作为蛇菰素B、没食子酸、硬脂酸体内代谢模型的定性

5、测定方法。[结论]药用植物鹿仙草中存在化合物蛇菰素B、没食子酸、硬脂酸。大鼠经口给药鹿仙草乙醇浸提物,蛇菰素B、没食子酸、硬脂酸在体循环系统被检出;在肾脏、肝脏、胆汁中均能检出底物原型,没食子酸在体内发生生物转化作用,其I相代谢产物为对羟基苯甲醛,不能确定蛇菰素B、硬脂酸是否发生代谢转化;蛇菰素B、没食子酸及其代谢物、硬脂酸在尿液和粪便中被检出;经口给药硬脂酸标准品后,底物在血液循环系统、肾脏、肝脏、心脏、大脑、胆汁、尿液和粪便中被检出。素素素

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