基于hrms的大鼠体内大黄药源性成分分析方法研究

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1、京中脣弟大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ硕士研究生学位论文题目：基于ＨＲＭＳ的大鼠体内大黄药源性成分分析方法研宄专业：药物分析研究方向：中药质量控制与体内代谢研究硕士生：张立导师：高晓燕研究员二〇一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使

2、用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。＇Ｖｉ＇－签字日期八学位论文作者签名：ｋ：讀〕学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印ｆ和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制季段保存论文。本人授权北京中医药？“大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。公开口保密）（（年―月保密的学位论文在解密后应遵守此协议）学位论文作

3、者签名：“么导师签名：滑成＞：冰；签字日期签字日期７：目录申文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３一第部分文献综述５一第章药物代谢研究的概况５二－ＨＲＭＳ进行中药化学成分及体内药源性成分研究方法的进展第章基于ＬＣ７．１２第三章中药大黄化学成分及其代谢研究概况财１５第二部分实验部分１６一第章大黄体内药源性成分研究的基本思路１６第二章大黄化学成分谱的建立１８２．１仪器设备与实验材料试剩１８２．２实验方法１９２．２．１溶液的配制１９２．２．２检测条件１９

4、２．２．３数据处理１９２．３结果与讨论１９２．３．１大黄中各类化合物特征离子的确定１９２．３．２大黄化学成分谱的建立２９２．４本章小结５０第三章代表性单体化合物代谢研究５１３．１仪器设备与实验材料试劍５１３．２实验方法５１３．２．１溶液的配制５１３．２．２实验动物及给药方案５１３．２．３大昆生物样品的处理５２３－ｒ．２．４ＨＰＬＣＬＴＱＯｂｉｔｒａｐ分析５２３．２．５数据分析５２３．３结果与讨论５３３．３．１惠醌类单体化合物的代谢研究５４

5、３．３．２番瑪苷类单体代谢研究６１３．３．３鞣质类单体化合物代谢研究６３３二－．３．４苯乙炼类单体代樹研究６６３．４本章小结６８第四章大黄药源性成分谱的建立９４４．１仪器设备与实验材料试刑９４４２４．实验方法９４．３结果与讨论９４４．３．１原形成分的研究９５４．３．２大黄代谢产物的研究９５４．４本章小结９９盾１２０参考文献１２１１２９个人简历１３０中文摘要１中文摘要药物的药效作用和毒理反应均取决于进入体内的原形成分和代谢产物，即药源性成

6、分。目前，药物的体内代谢研究已然成为医药学领域研究的热点问题，明确药物的体内药源性成分不仅有利于阐述药物代谢的机制，條选候选药物，为新药的研发提供理论依据，还能保证临床用药的合理性和安全性。关于药物代谢的研究已有不少报道，但是各一研究中并没有就如何系统地全面地对药物的体内代谢进行研究给出个明确的介绍。而且，由于中药化学成分多样，代谢产物不可预测，基质复杂且药源性成分浓度较低，如何有效快速的挖掘和鉴定中药进入体内的原形成分和代谢产物成为了一个非常重要的－问题。本课题利用ＨＰＬＣＬＴＱＯｒｂｉｔｒａｐ仪器，应用多种数据

7、挖掘方法，以中药大黄为研一究载体，对中药体内药源性成分的挖掘和鉴定进行了研究，并提出了套较为完善的中。主要的研究内容和结果如下药体内代谢的研究方法：１、大黄化学成分谱的建立通过查阅文献和对大黄化学轮廓的分析，我们对大黄中所含的主要化合物类别及其主要的质谱裂解规律进行了归纳总结。大黄含有的主要化学成分主要包括惠蔽类、惠酮、、二、、类鞣质类苯乙稀类苯丁酮类酰基糖苷类及色原酮类。其中，惠跟类、惠酮类二，而、及鞣质类化合物在质谱裂解过程中会保持基本的结构母核苯乙稀类苯丁酮类、軟基糖苷类及色原＿类化合物在质谱裂解过程中

8、则容易丢失基本的结构母核。本研究根据各类化合物的质谱裂解规律，确定各自的分析方法并找出其快速定性的特征离子；使－用动态排除和数据依赖型扫描，建立基于ＨＰＬＣＬＴＱＯｒｂｉ