第八章 磺胺类和喹诺酮类药物分析.doc

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1、第八章磺胺类和喹诺酮类药物的分析学习目标了解磺胺类药物的分类及常用药物；熟悉磺胺及喹诺酮类药物的常用的检查方法；掌握磺胺及喹诺酮类药物的基本结构与化学性质；掌握磺胺及喹诺酮类药物鉴别试验的方法及原理。掌握磺胺及喹诺酮类药物常用的含量测定方法及原理。磺胺类药物是一类用于治疗细菌性感染的合成药物，本类药物能有效的控制细菌性疾病。临床应用较广泛的磺胺类药物有磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺异噁唑和磺胺醋酰钠等。磺胺药与增效剂配伍的制剂在临床上占有重要地位。近年来喹诺酮类合成抗菌药发展很快，特别是氟喹诺酮类抗菌药广泛用于临床。本章也将对喹诺酮类药

2、物进行简单介绍。第一节磺胺类药物的分析磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物。其母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物，称为N1取代物，如磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑等，这类药使用较多。其分子结构中的芳伯氨基是进行化学鉴别和含量测定的重要基团。磺胺母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物，称为N4取代物，母体结构中N1和N4上各有一个氢原子被取代的衍生物，称为N1、N4取代物，如酞磺胺噻唑等，这两类药较为少用。一、几种常用药物的化学结构及理化性质常用的磺胺药物有磺胺甲噁唑(sulf

3、amethoxazole)、磺胺异噁唑(sulfafurazole)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺多辛(sulfadoxine)等，它们均为N1取代物，其结构如下。本类药物多为白色或类白色结晶性粉末。在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。如磺胺嘧啶为白色或类白色的结晶或粉末；遇光分解色渐变暗。在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；易溶于氢氧化钠试液或氨试液中，也易溶解在稀盐酸中。本类药物中，凡N4未被取代而形成－NH2，显示弱碱性；受磺酰基吸电子效应的影响，磺酰胺基上的氢原子比较活泼，即具有一定的酸性。因此上述四个典

4、型的磺胺类药物均为两性化合物，可溶于酸性或碱性溶液中。磺胺类药物还可以和一些金属离子如铜盐或钴盐等反应，生成金属取代物的沉淀。其中，铜盐沉淀的颜色，随N1取代基的不同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴别。磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、磺胺嘧啶和磺胺多辛均含有芳伯氨基，在酸性条件下可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，进一步与碱性β-萘酚偶合，产生有色沉淀。此外，芳伯氨基还可以与多种芳醛(如对二甲氨基苯甲醛、香草醛和水杨醛等)在酸性溶液中缩合生成有色的希夫碱。N1上的芳杂环取代基具有碱性，可以和有机碱沉淀剂反应，生成沉淀。二

5、、磺胺类药物的鉴别磺胺类药物的N1取代物分子中存在着芳伯氨基和磺酰亚氨基的特点，普遍采用芳伯胺鉴别反应和生成铜盐的反应进行鉴别。由于化学鉴别法专属性不强，还必须用红外光谱配合进行鉴别。1．化学鉴别法⑴铜盐反应磺胺类药物N1取代物分子中的磺酰亚氨基呈酸性，能与氢氧化钠试液作用生成易溶于水的钠盐，磺胺类药物的钠盐可与铜盐反应，生成相应的铜盐沉淀，如磺胺嘧啶铜、磺胺二甲嘧啶铜等。铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不同而异，有的在放置过程中还发生颜色变化，如表8-1，可以根据此性质鉴别磺胺类药物，并可初步区别结构类似的磺胺药。表8-1磺胺类药物与

6、铜盐的反应药物名称加入硫酸铜试液后的现象磺胺甲噁唑磺胺异噁唑磺胺嘧啶磺胺多辛生成草绿色沉淀呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色鉴定方法：取磺胺药供试品0.1g，加水和氢氧化钠液(0.1mol/L)各3mL(注意氢氧化钠液不可过量)，振摇使溶解，过滤，取部分滤液，加硫酸铜试液即发生如表8-1有色沉淀。注意观察沉淀颜色和放置过程中沉淀颜色的变化情况，进行鉴别。⑵重氮化-偶合反应磺胺药的N1取代物分子中含有芳伯氨基，可在盐酸存在下与亚硝酸钠溶液于低温下发生重氮化反应，生成重氮盐。重氮

7、盐在碱性溶液中与b-萘酚偶合生成由橙黄色到猩红色的偶氮染料。不仅《中国药典》用此法鉴别磺胺类药物，美、英、日等国家药典也广泛采用此法鉴别磺胺类药物。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑都有此反应。（3）芳伯氨基的与芳醛的缩合反应。本类药物的芳伯氨基可和芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱。如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱。（4）N1取代基的反应。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑N1上均为含氮杂环取代，有一定碱性，可以和有机碱沉淀剂生成沉淀。如磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘-碘化钾试液生成红棕色沉淀。2．红外

8、光谱识别法红外分光光度法具有指纹性，可以鉴别磺胺类药物的特征官能团。《中国药典》采用红外分光光度法对所收载的磺胺类药物进行鉴别。磺胺类药物具有相似的磺酰亚氨基（-SO2NH-）和氨基（-NH2），它们的红外光谱特征吸收峰也十分相似：在