清洁验证风险评估返.doc

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1、一、目的类似设备可以合成一个，其他设备单独评估本报告的目的就是运用质险管理的工具，全面评估车间的清洁验证，通过质量管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。二、范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其他辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等该岗位操作人员的规范操作及培训

2、。三、评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点：(1)风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。(2)风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。(3)判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为十级。(4)严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度等级，如下：严重程度（S）的评定等级表等级严重程度1由于清洁不彻底导致发生轻微污

3、染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。2由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，对产品质量影响不太明显。3由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量受到一定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反映以及副作用而感到不满意。4由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者处于一定危害之中。5严重程度为5级即为高风险由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康有很大损害，甚至可能导致死亡。可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，

4、可获得可能性的数值。可能性程度等级，如下：发生的可能性（P）的评定等级表等级发生的可能性1发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败2很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败3偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误4极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误5肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D）的评定等级表等级可探测性1潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止2潜在的缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止3潜在的缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程

5、控制发现或防止4潜在的缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小5目前的控制方法检测不出潜在的缺陷RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN=S*P*D），用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。测量范围1-125RPN：风险优先数量等级判定严重程度X可能性X可检测性<9低9-36中>36高四、通过因果关系图（鱼骨图）找出影响清洁验证效果的因素1、清洁验证的要求:目测标准、活性成分残留量、微生物污染水平。2、现在执行的相关质量控制点参数3、相关设备及管道系统4、相关控制系统及环境设施5、人员操作及培训6、相关取样标准及残

6、留量测定等检验标准原辅料因素设备因素人为因素设备自身清洗性活性成分残留能（如喷淋球）CIP、SIP系统性能清洁操作技能取样错误难清洁的辅料清洁剂残留清洁剂设计（如冲洗水）培训、考核清洁验证环境洁净度人员取样标准未统一效果微生物污染残留量标准错误清洁规程制定不合理环境因素标准因素五、失效模式和效果分析（FMEA）1、对影响清洁验证的效果的工艺参数FMEA分析评估影响清洁验证的效果的工艺参数FMEA分析评估表序号风险项目潜在按鱼骨图子项目核对一致？失效影响严重程度潜在失效原因发生的可能性可检测行RNPCAPA实施措施1设备CIP、SIP系统失效或性能达不到要求5系统故障或系统设计缺陷导

7、致死角较多3230①前期介入设备设计工作，做好DQ②做好IQ、OQ、PQ，加强设备维护保养单体设备的自身清洁功能故障或失效5单体设备设计缺陷，材质未达到要求或维修保养不利导致设备清洁不能达到要求（如喷淋球设计缺陷）3230清洁剂的清洗设计参数不合理4清洁剂在极端情况下流速、流型等参数达不到要求，清洁不彻底32242人员人员清洁操作失败5未按SOP操作3230加强员工培训，实行随时监控人员取样失败5未在最难清洁的部位取样(罐底阀门残留)3460加强员工培训，在文件及方案