药品比伐卢定项目初步可行性研究报告.doc

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1、比伐卢定项目初步可行性研究报告1、项目简况比伐卢定为20个氨基酸组成的多肽，其化学名称为：D-苯丙氨酰基-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-天冬氨酰-L-苯丙氨酰基-L-谷氨酰基-L-谷氨酰基-L-异亮氨酸-L-脯氨酰-L-谷氨酰基-L-谷氨酰基-L-酪氨酰基-L-亮氨酸，三氟醋酸盐。比伐卢定（Bivalirudin，Angiomax）是人工合成的抗凝药物，其抗凝成分为水蛭素衍生物C端的多肽。临床实验表明，在接受比伐卢定治疗的每1000位危重病人中，与肝素组相比，能多解救出11位病人，在30天内能减少8位心梗复发的病人。其结果肯定了

2、比伐卢定能有效改善心脏病人的治疗效果，它作为抗凝血药物给心血管科医生多了一个用药选择，为导管介入性治疗提供了一个比肝素更为安全有效的替代物。长期以来使用肝素造成的出血和血栓并发症一直困扰着人们，比伐卢定的临床应用对提升病人的治疗质量有着非同寻常的意义。比伐卢定作为新药上市不仅为接受冠状介入术的病人提供了更为安全的保障，更为肝素过敏者和血栓病高危患者提供代替肝素的新途径。为常规外科手术病人防止形成深层静脉血栓提供了一个有效药物。比伐卢定对缺血性心绞痛、冠心病的治疗效果已经取得了肯定的结论，由于静脉给予比伐卢定可立即产生抗凝血作用，预计在不远的将来还会成为对急性心梗和脑梗的救治药物。随着急性心肌

3、梗塞、脑梗塞、心绞痛及肝素诱导的血小板减少症等适应症被发现，比伐卢定的应用将会越来越广泛。2、比伐卢定与肝素类药物的比较2.1肝素类药物分析肝素是含有长短不一的酸性粘多糖，主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成，含有大量硫酸基和羧基，带大量阴电荷呈强酸性。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。肝素可干扰凝血因子，阻止血液凝固。普通肝素，普通肝素是一分子量为5000～30000的混合物。目前普通肝素已较少使用，抗凝血药中主要为低分子量肝素。低分子量肝素，低分子量肝素是由普通肝素（Mr在5000－30000）解聚而产生，其Mr均

4、在4000－8000，历其解聚的方法不同面Mr不同。低分子量肝素与血浆蛋白的非特异结合率低，与内皮细胞的粘附力远较UFH小，生物利用度高达98％以上，使得降低了出血的危险性。低分子量肝素有较多厂家生产，也是主要的抗凝血药。它的主要适应症是整形外科手术（如膝、髋关节置换手术和腹部手术）后深层静脉血栓的预防，并可预防不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死发生的缺血性并发症。世界上主要的低分子量肝素是安万特的Lovenox、赛诺菲的Fraxiparine及法玛西亚的Fragmin。肝素类产品平均价格为35元/支，2005年肝素类产品占据抗血栓药物市场份额的三成多。代表品种有低分子肝素钠（占16.26%）

5、、低分子肝素钙（占13.32%）、肝素钠（占2.31%）和肝素钙（占0.04%）。其中低分子肝素钠成为肝素类抗血栓药物市场的赢家，市场份额由2002年的12.20%上升到2005年的16.26%，首次超过低分子肝素钙，坐上了该类销售排名第一的位置。低分子肝素钙2005年占有抗血栓药市场的13.32%，从2002年的21.36%滑落到2005年第四的位置。由于低分子肝素类产品在抗凝的同时可以减少出血性并发症，因此受到市场的欢迎。可以预见，以低分子肝素钙、低分子肝素钠为代表的低分子肝素类产品，将会逐渐取代普通肝素产品。2.2、比伐卢定的优势比伐卢定的临床实验被命名为HERO-2，包括了46个国家

6、中的539家医院，又17073位病人参与了实验。实验目的是要比较出比伐卢定比肝素的优越性。该临床实验的结果在第23届欧洲心脏病学年会上公布。III临床结果勘定在2001年2月的美国心脏杂志，题目为“Bivalirudinheparinduringcoronaryangioplastyforunstableorpostintionangina:FinalreportreanalysisofthebivelirudinAngioplasty”，总结报告公布，与肝素比较，比伐卢定使严重的，局部加剧的和正在缓解的心脏病人在实施血管成形术时，在术后7天内可将死亡，心梗和再做血管疏通术的风险降低22%（

7、P值=0.039），术后90天内可将风险率降低15%（P值=0.012），在术后7天内，比伐卢定还可将发生大出血的风险率降低62%（P值＜0.001）。根据对发生心梗并在两周内实施了血管成形术的741位病人的统计，比伐卢定可将术后90天内发生的死亡、心梗和再做血管疏通术的风险率降低42%（P值=0.003），发生大出血的风险率降低80%（P＜0.001）。与使用肝素的病人相比，肝素组的大出血率为9.3%，而比