第04章 定量分析样品前处理

《第04章 定量分析样品前处理》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四章药物定量分析与分析方法验证第一节定量分析样品的前处理方法一、概述目的：为满足所选用的分析方法对试样的要求,使之处于可测定状态。1、多数具有特殊结构或取代基的化学原料药可不经特殊处理，用适当的溶剂溶解~直接采用滴定法、分光光度法或色谱法测定；2、药物制剂~排除处方组成中的干扰组分；3、含金属或含卤素、硫、磷、硒等特殊元素的药物~依据其在药物分子中结合状态，进行前处理方法的选择。含卤素（金属）有机药物~药物分子结构中所含卤素（金属）直接与芳环或脂肪链相连者。*而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐。结构特点：C—X（一）含金属的有机药物的结合形式~1、金属离子不直

2、接与C原子相连：通常为有机酸或酚类的金属盐或配位化合物，常称为~含金属的有机药物；*若有机结构部分不干扰测定，可不经有机破坏直接在溶液中进行定性定量分析。2、金属离子直接与C原子以共价键相连：称为~有机金属药物，需经有机破坏使其转变成为无机盐类后进行分析。（二）卤原子的结合形式（活泼性）卤原子与碳原子直接相连~卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系：（1）乙烯型卤和芳卤：不活泼碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流（2）烯丙型卤和苄卤：活泼（3）卤代烷型：介于两者之间~碱性溶液直接回流2.分子中所含卤原子的个数分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳

3、上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显。二、不经有机破坏的分析方法（一）直接测定法凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C－M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。1.配位滴定法：利用二价金属离子可与乙二胺四乙酸二钠形成配位化合物，可用乙二胺四乙酸二钠直接滴定。如~葡萄糖酸钙的含量测定。2.氧化还原滴定法：利用不同价态的金属离子的氧化还原性，选用适当滴定液直接或间接滴定法测定含量。如~富马酸亚铁的含量测定Ch.P(2005)取本品约0.3g，精密称定，

4、加稀硫酸15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg。原理Fe2++Ce4+Ce3++Fe2+Fe2+-eFe3+红色浅蓝色OOCCHOHCCOˉˉ+Fe2+（二）经水解后测定法1.碱水解后测定法本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。本法适用于含卤素有机

5、药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。原理三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。例:三氯叔丁醇的测定Ch.P（2005）CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3（淡棕红色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp

6、=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+2、酸水解后测定法如~硬脂酸镁的测定Ch.P（2005）取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml，煮沸至油滴澄清，继续加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液1~2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。原理：Mg(C17H35COO)2+H2SO4△MgSO4+2C17H35COOH2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O(三)经氧化还原后测定法1.碱性还原后测定卤素结合于芳环上时,由于分子中

7、碘的结合较牢固,需在碱性条件下加还原剂（如锌粉）加热回流，使结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。例泛影酸的测定Ch.P(2005)取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9I3N