《药物化学基础(中职药剂专业)》第10章：拟肾上腺素药.ppt

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1、第10章拟肾上腺素药主要内容第1节苯乙胺类拟肾上腺素药第2节苯异丙胺类拟肾上腺素药第3节拟肾上腺素药的构效关系学习目标1.掌握拟肾上腺素药结构分类及受体类型。2.理解肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸麻黄碱及伪麻黄碱的理化性质和作用特点。3.了解拟肾上腺素药的构效关系。第10章拟肾上腺素药概念：又称肾上腺素受体激动剂①能与肾上腺素受体结合；②使肾上腺素受体兴奋③产生的作用与去甲肾上腺素相似分类：苯乙胺类苯异丙胺类第1节苯乙胺类拟肾上腺素药1.基本结构2.常用药物药物名称化学结构R1R2R3R4R5肾上腺素-OH-OH-OH-H-NHCH3

2、去甲肾上腺素-OH-OH-OH-H-NH2异丙肾上腺素-OH-OH-OH-H-NHCH(CH3)2多巴胺-OH-OH-H-H-NH2沙丁胺醇-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)33.化学通性酚结构具有还原性被三氯化铁氧化在氨试液中多巴胺显紫红色自动氧化变质在氨试液中去甲肾上腺素显蓝色在氨试液中肾上腺素显紫色在碳酸氢钠液中沙丁胺醇显橙红色在碳酸氢钠液中异丙肾上腺素显蓝色代表药：肾上腺素Adrenaline肾上腺素的发现高峰让吉（Takamine Jokichi）日本应用化学家肾上腺素发现者1890年，让吉发现“淀粉酶”的新制法；1894年，他成功地制造“高峰淀粉酶

3、”。1900年，他利用牛的肾上腺进行减压蒸馏，终于成功地提取出肾上腺素。代表药：肾上腺素Adrenaline结构与性质儿茶酚结构具有还原性手性C原子，药用R-构型左旋体，pH值4以下可发生消旋化空气中的氧气能使其氧化变质被过氧化氢、三氯化铁试液氧化变色制剂、使用中采取防氧化措施用于鉴别药效下降代表药：重酒石酸去甲肾上腺素结构性质邻苯二酚结构，易自动氧化或被氧化剂氧化酒石酸，与10%氯化钾反应生成酒石酸氢钾结晶性沉淀代表药：盐酸异丙肾上腺素Isoprenaline结构性质药用：消旋体加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5％碳酸氢钠溶液变蓝色，后变红色；本品遇过氧化氢试液

4、显橙黄色代表药：盐酸多巴胺Dopamineydrochloride结构性质儿茶酚结构具有还原性空气中的氧气能使其氧化变质遇三氯化铁试液，呈墨绿色；滴加1%氨溶液即转变成紫红色制剂、使用中采取防氧化措施用于鉴别代表药：沙丁胺醇Salbutamol结构性质酚羟基结构，其水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液，溶液转为橙红色。第2节苯异丙胺类拟肾上腺素药来源：中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。管理：服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会严格禁

5、止的兴奋剂。麻黄碱的光学异物构体与活性分子中有两个手性碳原子，具有四个光学异物构体。其中一对（1R，2S）和(1S，2R)为赤糖型，称为麻黄碱，另一对（1S，2S）和（1R，2R）为苏阿糖型，称为伪麻黄碱。其中1R，2S（-）麻黄碱活性最强.1R，2S麻黄碱1S，2R麻黄碱1S，2S伪麻黄碱1R，2R伪麻黄碱代表药：盐酸麻黄碱EphedrineHydrochloride结构与性质氨基醇结构氨基结构生成紫色配合物与碱性硫酸铜发生配合反应产生甲胺与苯甲醛被碱性高锰酸钾氧化与二硫化碳、硫酸铜反应生成有色的氨荒酸铜盐供鉴别麻黄碱与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应：麻黄碱与二硫化碳、硫

6、酸铜反应：代表药：盐酸伪麻黄碱PseudoephedrineHydrochloride结构伪麻黄碱是麻黄碱的光学异构体性质伪麻黄碱的碱性比麻黄碱略强，可与酸形成易溶于水的盐，如草酸麻黄碱难溶解于水，而草酸伪麻黄碱在水中的溶解度较大，利用这种性质在制备时可把两者分离开来。第3节拟肾上腺素药的构效关系常用拟肾上腺素药基本结构与药效的关系：1.拟肾上腺素药都具有β苯乙胺骨架结构，苯环与侧链氨基之间隔两个碳原子时作用最强。2.X多为一个或二个酚羟基。苯环上的羟基，会使作用强度增加，尤以3，4位羟基最明显，但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短。肾上腺素作用强度为100~300倍

7、麻黄碱的作用;肾上腺素作用时间为1/10~1/7麻黄碱的作用时间。去氧肾上腺素（phenylephrine）含有一个酚羟基：①作用强度：麻黄碱＜去氧肾上腺素＜肾上腺素；②作用时间：麻黄碱＞去氧肾上腺素＞肾上腺素介于肾上腺素。如去掉X，药物的极性减弱，中枢作用增强，外周作用减弱，如麻黄碱。3.Y多为仲醇基，不同光学异构体的活性有显著差异。通常左旋体（绝对构型为R构型）的活性远大于右旋体。4.R1为氢原子即为苯乙胺类，如肾上腺素和异丙肾上腺素；R1为甲基则为苯异丙胺类，如麻黄碱等。甲基的空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长