《药物化学基础（中职药剂专业）》第14章抗肿瘤药课件

《《药物化学基础（中职药剂专业）》第14章抗肿瘤药课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第14章抗肿瘤药第1节烷化剂一、氮芥类二、乙烯亚胺类三、甲磺酸酯类及多元醇类四、亚硝基脲类第2节抗代谢抗肿瘤药第3节抗肿瘤天然药物一、生物碱类天然药物二、抗生素类抗肿瘤药三、金属配合物类抗肿瘤药主要内容学习目标1．掌握氮芥类抗肿瘤药环磷酰胺、氮甲的结构特点、理化性质和用途。2．理解氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构特点、理化性质和用途。3．了解抗肿瘤天然药物。恶性肿瘤严重威胁人类健康的常见病和多发病死亡率第二位仅次于心脑血管疾病肿瘤的治疗方法手术放射药物–但是很大程度上仍以化学治疗为主根据作用机制和化学结构分类1.烷化剂类：环磷酰

2、胺、氮甲、卡莫司汀2.抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤3.抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇4.其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）第1节烷化剂一、氮芥类二、乙烯亚胺类三、甲磺酸酯类及多元醇类四、亚硝基脲类烷化剂的定义在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物进而与生物大分子中含有丰富电子的基团–（如DNA、RNA或某些重要的酶类）–（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性烷化剂的不良反应属于细胞毒类药物–对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用–如骨髓细胞、肠上皮细

3、胞、毛发细胞和生殖细胞产生严重的副反应–恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等烷化剂类按其化学结构可分：①氮芥类：氮甲、环磷酰胺②乙烯亚胺类：替派、塞替派③磺酸酯类：白消安④亚硝基脲类：卡莫司汀、洛莫司汀一、氮芥类发现-芥子气氮芥类来源于芥子气–第一次世界大战期间作为毒气–烷化剂型毒剂–发现芥子气对淋巴癌有治疗作用–由于对人的毒性太大，不可能作为药用氮芥类结构特点烷基化部分（双-β-氯乙氨基）载体部分（本品为甲基）载体部分烷基化部分环磷酰胺又名癌得星结构特点在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯发现-增加选择性的前药在肿

4、瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织含磷酰氨基的前体药物–在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用作用机理选择性在正常组织中–进行酶催化反应生成无毒化合物肿瘤组织–缺乏正常组织所具有的酶主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经细胞瘤等对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小–某些病人观察到有膀胱毒性–可能与代谢产物丙烯醛有关临床用途二、亚硝基脲类卡莫司汀本品属亚硝基脲类烷化剂。由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，主要用于治疗脑瘤、转移性脑瘤、中枢

5、神经系统肿瘤及恶性淋巴瘤等。第2节抗代谢药物定义抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物抗代谢抗肿瘤药可分为三类：①嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶、阿糖胞苷②嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠③叶酸拮抗物类：甲氨喋啶氟尿嘧啶【化学名】5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮【用途】治疗实体肿瘤的首选药。主要用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、消化道癌和乳腺癌等。巯嘌呤【化学名】6-嘌呤巯醇一水合物【用途】临床用于治疗急性淋巴细胞性白血病、绒毛膜上皮癌、

6、恶性葡萄胎等第3节抗肿瘤天然药物一、生物碱类天然药物二、抗生素类抗肿瘤药三、金属配合物类抗肿瘤药一、生物碱类抗肿瘤药在天然药有效成分上进行结构修饰——半合成一些衍生物寻找疗效更好的药物——近年来发展较快——已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分长春花【来源】夹竹桃科植物长春花中提取分离的生物碱长春碱和长春新碱【用途】主要用于治疗急性淋巴性白血病喜树【来源】珙桐科植物喜树中分离得到的内酯生物碱喜树碱和羟喜树碱【用途】主要用于治疗胃癌、结肠癌、胸癌和白血病等红豆杉【来源】红豆杉科植物短叶红豆杉中提取分离得到的萜类生物碱紫杉

7、醇【用途】主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌二、抗生素类抗肿瘤药（一）多肽类抗生素–放线菌素D–平阳霉素–博莱霉素（二）蒽醌类抗生素–柔红霉素–盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）–阿柔比星（阿克拉霉素）三、金属配合物类抗肿瘤药1969年首次报道—顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视发现铂、铑、钌、锗、锡等的化合物具有抗肿瘤活性–以铂的配合物引起极大重视对金属化合物的研究成为抗肿瘤药物研究中较为活跃的领域之一作用机理扰乱DNA的正常双螺旋结构–使局部变性失活–丧失复制能力反式铂配合物无此作用临床应用用于治疗膀胱

8、癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等–治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物有协同作用–与甲氨蝶呤、环磷酰胺等无交叉耐药性，并有免疫抑制作用不足之处耐药性水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性耐药性–长期使用会产生