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1、·346·JournalofInternationalPharmaceuticalResearch2008Oct;35(5)睫状神经营养因子治疗代谢综合征的研究进展刘庆山1,崔箭1,徐斯凡1,黄秀兰1,杜冠华23,李克琴1,古丽丽1(1.中央民族大学中国少数民族传统医学研究中心,北京100081;2.中国医学科学院/中国协和医科大学药物研究所,北京100050)摘要:本文总结了睫状神经营养因子(CNTF)的生物学特性及其对代谢综合征的影响,分析了其如何通过调节血脂、促进能量代谢、保护神经等途径改善代谢综合征的机制,并探讨了CNTF应用于治疗代谢综合征的前景。关键词:
2、睫状神经营养因子;代谢综合征;能量代谢;瘦素;糖尿病中图分类号:R969文献标识码:A文章编号:167420440(2008)0520346203ResearchprogressofciliaryneurotrophicfactorinmetabolicsyndromeKeyW222222LIUQingshan1,CUIJian1,XUSifan1,HUANGXiulan1,DUGuanhua2,LIKeqin1,GULili1(1.NationalCenterforChineseMinorityTraditionalMedicineResearch,Central
3、UniversityforNationalities,Beijing100081,China;2.InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalScience&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:Thebiologicalcharacteristicsofciliaryneurotrophicfactor(CNTF)anditseffectonmetabolicsyndrome(MS)2aresummariedinthispaper.Theac
4、tionmechanismofCNTFinbloodlipidregulation,promotingenergymetabolism,protectingnerveisanalyzed,andtheprospectandsomeproblemsofCNTFusedinthetreatmentofMSarealsodiscussed.ords:ciliaryneurotrophicfactor;metabolicsyndrome;energymetabolism;leptin;diabetesmellitus代谢综合征(MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群,发病率高,呈
5、流行趋势,是导致糖尿病、心脑血管疾病的危险因素,其发生可能与胰岛素抵抗有关,目前已成为临床医师共同关注的热点[1]。其特征为:中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯、高血压,与多种代谢相关疾病有密切的联系。由于MS中的每一种临床特征都是心血管病的危险因素,所以有人将MS称为“死亡四重奏”[2],因此临床急需高效、低毒的特效药物。近年来Blüher等[3]的研究结果提示,睫状神经营养因子(CNTF)可能成为对MS有潜在疗效的理想药物,为攻克以收稿日期:2008201220基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.30672773)作者简介:刘庆山,男,博士,研究方向:药理学与
6、新药发现,Tel:0102689332542807,E2mail:nlqsh@163.com3通讯作者:杜冠华,男,教授,博士生导师,研究方向:药理学与新药发现,Tel:010263165184,E2mail:dugh@imm.ac.cn上系列临床难题提供了新的思路[4]。CNTF是人体内源性营养因子,属非靶源性神经营养因子。其生物活性包括神经营养、抗神经病变、促神经存活、调节能量代谢、双途径减肥作用、抗视神经退化等[5]。目前研究人员正在进行其对MS作用的相关研究,探讨其在抗2型糖尿病、减肥、抗胃肠神经功能紊乱等方面的活性[6～9]。1睫状神经营养因子的生物学特
7、性人类CNTF蛋白由200个氨基酸组成,相对分子质量为22～24ku,由4个α2螺旋束组成分子的骨架结构。CNTF属于细胞内蛋白质,而非分泌蛋白质,与白血病抑制因子(LIF)、白细胞介素(IL)21、IL26、抑瘤素M等可能同属一个家族,富含α2螺旋结构,具有相似的四螺旋束样空间结构。由于CNTF和LIF在功能上的多效性、二级结构上的相似性以及共享gp130受体亚基的特性,从而认为CNTF[15]国际药学研究杂志2008年10月第35卷第5期·347·与IL21、IL26和LIF等一起构成“成血细胞因子(hematopioeticcytokines)”超家族。2
