异基因骨髓间质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

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1、异基因骨髓间质干细胞移植治疗红斑狼疮11例临床分析基金项目：国家自然科学基金（30772014）；教育部高等学校博士点专项基金项目（20050315001）；江苏省医学重点人才基金作者单位：210008南京，南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科通信作者：孙凌云，Email:lingyunsun2001@yahoo.com.cn【摘要】目的探讨异基因骨髓间质干细胞（MSC）移植治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的疗效及安全性。方法血缘相关供者骨髓中分离培养MSC移植治疗11例SLE患者，移植前予环磷酰胺（CTX）0.8～1.8g，分2～3次静脉输注，

2、输注后隔日予MSC移植，移植细胞数（1×106/kg体重）。评价患者移植前后的临床表现和实验室检查的改变。结果11例SLE患者病程1～15年，SLEDAI积分12.8±5.1。8例存在肾脏损害，表现为狼疮性肾炎，24h尿蛋白定量2045±935mg（517.5～3690mg），其中2例患者为肾功能不全（血肌肝分别为474和153umol/L，GFR分别为65和45ml/min），其中5例患者存在低蛋白血症（17.7～33g/L）；1例患者合并重度血小板减少和股骨头坏死；2例患者曾患神经精神狼疮。异基因MSC移植治疗SLE后，所有患者无移植并发症。患

3、者SLEDAI积分降低为5.8±3.8（移植后1月，n=9，P<0.01），C3升高（移植前0.50±0.12g/L，移植后1月0.75±0.10g/L，n=9）。ANA和ds-DNA抗体滴度降低。24h尿蛋白定量降低为981±559mg（移植后1月，n=8），移植后2月（2039±517mgvs.1055±689mg，n=5），移植后6月（2577±883mgvs.572±117mg，n=4）。5例低蛋白血症患者血清白蛋白上升，移植后1月（移植前28.0±6.0g/Lvs.32.3±6.6g/L，n=5，p＝0.021），移植后2月（移植前23.

4、3.0±8.0g/Lvs.30.0±8.3g/L，n=2，p<0.01），移植后4月（移植前23.3.0±8.0g/Lvs.34.4±9.0g/L，n=2，p<0.01），移植后8月（移植前23.3.0±8.0g/Lvs.36.4±8.6g/L，n=2，p<0.01）。2例肾功能不全患者GFR轻读上升，其中1例移植后1月肌肝降低为389umol/L。结论异基因MSC移植治疗难治性SLE有效安全，有利于狼疮病情缓解。MSC取材方便，扩增迅速，输注安全，经济。异基因MSC移植治疗SLE的长期疗效评估需进一步随访。【关键词】骨髓间质干细胞；移植；红斑狼疮

5、，系统性ClinicalreportonallogenicbonemarrowderivedmesenchymalstemcellstransplantationforrefractorysystemiclupuserythematosusDepartmentofRheumatology&Immunology,theAffiliatedDrumTowerHospitalofNanjingUniversityMedicalSchool,Jiangsu210008,ChinaP.R.Correspondingauthor:SUNLing-yun,Ema

6、il:lingyunsun2001@yahoo.com.cnObjective:Toexploretheclinicalefficacyandsafetyofallogenicbonemarrowderivedmesenchymalstemcellstransplantation(MSCT)inpatientswithsevereandtreatment-refractorysystemiclupuserythematosus(SLE).Methods:ElevenpatientswithrefractorySLE,ninefemaleandtwo

7、maleaged16~41(mean25±7.6years),wereenrolledinthestudyandgaveconsenttothestudywhichwasapprovedbytheEthicsCommitteeoftheAffiliatedDrumTowerHospitalofNanjingUniversityMedicalSchool.Thebonemarrowofrelatedhealthydonorswereaspiratedandthemesenchymalstemcells(MSCs)wereexpandedinvitro

8、.EachpatientsweregivenMSCs1×106/kgbodyweightintrovenously.Bef