卵巢早衰相关因素和对女性健康影响探究

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1、卵巢早衰相关因素和对女性健康影响探究　　【摘要】卵巢早衰是一种多病因的综合征，多数患者的病因不能够明确。引起女性卵巢早衰的因素较多，主要因素有遗传、免疫、代谢、医源性、感染因素及心理因素等。卵巢早衰对女性的健康有严重影响，可导致患者出现闭经、不孕、泌尿生殖道疾病、心血管病变等。因此，对卵巢早衰的相关因素及对女性健康的研究日益受到重视。本文对卵巢早衰的相关因素和对女性健康的影响进行了综述。【关键词】卵巢早衰；相关因素；健康卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）概念为女性40岁之前由于卵巢内卵泡耗竭或

2、医源性损伤（iatrogeniccauses）导致卵巢功能衰竭，以低雌激素及高促性腺激素为特征的自然绝经[1-2]，表现为继发性闭经，常伴围绝经期症状。人群中约有1%～2%的妇女发生卵巢早衰，占原发性闭经患者10%～28%，继发性闭经患者4%～18%[3-4]。目前卵巢早衰发病率呈逐渐上升趋势，其除导致闭经不孕外，还对患者循环、代谢、心理、精神等健康造成的影响，因此引起广泛的关注。笔者复习了国内外的有关文献，对卵巢早衰相关因素及对女性健康的影响进行综述如下。1POF的相关因素9引起POF的病因复杂，发病机制更是错综复杂，约半

3、数未发现明确的致病原因，称特发性POF，占高促性腺激素性闭经的81%，是POF最常见类型，其他涉及有遗传因素、免疫因素、代谢因素、医源性因素、感染因素及心理因素等[5]。1.1遗传因素POF患者中约10%有家族史，提示存在家族遗传倾向，表现为原发性闭经，亦可表现为继发性闭经。与POF有关的遗传学异常包括染色体畸变和染色体基因突变。1.1.1性染色体数目畸变X染色体上旳任何缺失都会引起POF，包括X单体型（45，X）缺少一个X染色体的Tumer综合征，多X综合征（X三体型47，XXX；X四体型48，XXXX；X五体型49，XX

4、XXX），X染色体部分缺失，X染色体易位等。Tunrer综合征的核型中55%为X单体型（45，X），其余45%为嵌合体，包括45，X/46，XX；45，X/46，XY；45，X/47，XXX；等，不同的核型临床表现不同。Tumer综合征临床表现：患者性腺位置正常，但呈条索状，表型为女性，大多数第二性征不发育，原发闭经。嵌合型缺乏Tumer综合征典型特征，仅仅表现为POF如”X三体型（47，XXX）的患者POF发生率90%；48，XXXX的患者POF发生率50%[6]；其余多X綜合征也极易发生POF，其机制尚不明，可能与X染色

5、体上相关基因缺失有关。1.1.2常染色体数目畸变9常染色体数目畸变主要有染色体三体，可能原因是有丝分裂障碍由试图配对的同源染色体引起结构上异常所致，文献报道有13、18和21三体，在13和18号染色体上存在控制卵泡生成的特殊基因，活产的患儿有严重的卵巢发育异常。1.1.3染色体基因突变有研究与卵巢功能有关的基因突变也是POF的原因之一，如脆性X染色体（FragileX）是由于脆性X智力低下基因1（FMR1）51端重复串联序列（CGG）n在减数分裂过程中异常扩增导致染色体浓缩过程发生异常，在Xq27和Xq28带之间形成一个细丝

6、样部位，该部位易发生断裂，使X染色体的脆性增加，当FMR1全突变导致智力低下；前突变导致卵巢早衰、震颤-共济失调、青春期巨睾证等[7]，大量研究提供关于FMR1前突变是POF主要遗传因素之一，亦是POF的相互独立的病因结局导致卵巢功能不全和生育能力丢失[8-9]；此外X染色体与常染色体1、2、6、12、19、21之间的易位也可引起POF；抑制素（INH）在调节卵巢劝能上也起着重要作用，抑制素是FSH主要调控因子之一，在调节女性卵泡发育存在潜在的生物学作用，任何一个抑制素基因突变所致的抑制素结构和功能异常导致抑制素生物活性减弱

7、，这一改变可导致垂体的副反馈系统发生变化，最终导致POF的发生[10]。1.2自身免疫性因素9核型正常的POF发病原因约有30%是由于自身免疫性疾病因素引起，秦姗等[11]研究部分染色体核型正常的卵巢早衰患者机体存在免疫系统异常状态，自身免疫性疾病由自身免疫调节基因（autoimmuneregulator，AIRE）畸变引起，该基因定位于染色体21q22.3。最常见的疾病有自身免疫性甲状腺炎和自身免疫性淋巴细胞卵巢炎（Addison病）。此外自身免疫多腺体综合征（APS），甲状旁腺功能减退，糖尿病，垂体炎，自身免疫性溶血性贫

8、血，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等由于自身免疫性疾病，导致自身免疫功能紊乱后引起卵巢损伤最终导致POF；其次，卵巢自身免疫性损伤导致POF的确切发生机制尚未明确，可能是自身免疫功能抗体亢进产生抗原，通过抗原抗体反应导致卵巢损伤。这两种途径最终导致卵巢性闭经，有研究表明，正常女性血中发现卵