儿科药品临床试验中相关问题探析

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1、儿科药品临床试验中相关问题探析　　摘要由于缺药、超标签用药以及药品不良反应等导致的儿童死亡和疾病屡见不鲜，但这些都是可以通过恰当使用儿科药物而有效避免。我国儿童数量众多，但有儿童临床证据的药品却十分少。儿科临床试验的开展一直是儿科药品研究中的主要阻碍，这其中存在方方面面的问题，其中包括家长对知情同意书的理解、受试儿童的招募、经济补偿、伦理道德以及儿童的依从性等各个方面。本文将围绕这些方面的问题进行分析，借鉴国外学者的研究成果并提出相应建议。关键词儿科药品临床试验临床证据中图分类号：R951文献标识码：C文章编号：1006-1533（2013）

2、23-0044-041儿科临床试验的重要性我国儿童数量众多，据中国第六次人口普查数据结果，2010年，我国大陆地区14岁以下（含14岁）人口已占到我国总人口的16.60%，约为2.2亿人，而且每年大约还会增加1000万左右的新生儿。儿科用药却屈指可数，在我国目前312500多种药物中，供儿童专用的药物仅有60种，但即便是这60种药物，也存在剂型单一、品种单调的问题，98%的药物没有儿科剂型[1]。长久以来，在获得相关部门批准后，药品即可在成人中使用，尽管缺乏儿科患者临床试验或适当标示说明，在临床上亦均可合法地被用于任何年龄层次的患者。现在儿科

3、使用的药品大多只是根据体重等换算后对成人药品进行酌减，将药品掰开、碾碎或是打开胶囊取部分服用的情况屡见不鲜。这也导致了安全性差、医生决策困难、医疗资源浪费等一系列问题。儿科药品临床研究很少，医生使用受限，很多儿童病情非常严重，在别无选择的情况下，医生只能冒险选择成人用药给儿童使用。高达79%的儿科药物在没有明确标识或者没有额外获得儿科使用许可的情况下被使用[2]。然而，儿童由于肝、肾、神经和内分泌等功能发育不全，个体差异大，药物代谢动力学和药效学有其特殊规律，仅仅依据体重按比例服用成人药品的方式可能存在极大用药风险。所以，儿科临床试验的开展十

4、分重要。122013年5月颁布的2012版基本药物目录中，尽管可用于儿科的药品近200种，但仍然存在剂型、种类单一的问题，除了抗生素、解热镇痛药和中成药之外几乎没有其他品种。大量儿科临床迫切需要的药品临床证据确实是导致这一现状的主要原因之一。我国儿科临床试验还处在初级阶段。我国药物临床试验管理规范（GCP）目前尚未对儿科药物临床试验提出指导及要求。在目前国家食品药品监督管理总局（SFDA）公布的药物临床试验机构名单中，全国仅有28家机构通过了儿科临床试验机构认证，申请并被批准用于儿科临床研究的药物只有5个。由此可见，我国儿科临床试验的管理体系

5、尚有待健全。2儿科临床试验中存在的问题儿科药物临床试验是指任何在儿童（患儿或健康儿童志愿者）身上进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定试验药物在儿童身上的疗效与安全性。儿童是一类特殊的群体，由于其年龄小，思想、身体等方面还没有发育成熟，在儿科临床试验中涌现出了许多有异于成人临床试验的问题，本文主要探讨知情同意、儿童招募、经济补偿和依从性等方面的问题。2.1知情同意书理解难所谓知情同意是指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名

6、和注明日期的知情同意书作为文件证明。儿科临床试验的知情同意书主要包括临床试验的总体情况介绍、研究项目预期的受益和风险、告知受试者参加试验的权利与义务、告知试验分组情况、对受试者造成损害时的保险赔偿与治疗以及告知受试者试验的保密原则这些方面的内容[3]。12《赫尔辛基宣言》（2008修订版）中有关儿童临床试验的规定：对无行为能力的受试者，研究人员必须取得其法定监护人的同意。除非研究对促进上述人群的健康是必须的且无法在具备行为能力的受试者中进行，同时研究的风险和负担极低，否则不可以进行研究。若受试者被视为无行为能力，但能表达是否同意参加研究的决定

7、时，医师除了应取得该受试者法定监护人的同意外，也必须取得其本人的同意，应该尊重无行为能力受试者不赞同的意见。在我国，儿童未满9周岁之前，监护人代替其行使知情同意权；当儿童超过9岁且具备相应的独立思考决策能力之后，一般需要征求儿童的意见[4]。信息、理解与自愿是临床研究的知情同意的三要素，也是知情同意必须达到的伦理标准。具体指临床研究信息的公开，受试者对信息充分的理解，受试者自主自愿的决策。在儿童临床试验中，在受试儿童家属中却普遍存在难以理解知情同意书的问题。家长“知情”难主要体现在对于知情同意书中风险、收益及实验方案等的理解。Chappuy等

8、[5]在一次对受试儿童监护人开展的问卷调查中发现，仅有75%的家长能够准确理解这次实验的意义。83%的家长清楚实验对自己子女可能带来的收益，70%的家长清楚相关风险