copd的定义分析课件

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1、美国死亡率年龄调整的百分比变化1965-1998年00.51.01.52.02.53.01965年相对比例1965-19981965-19981965-19981965-19981965-1998–59%–64%–35%+163%–7%冠心病中风其他脑血管病COPD所有其他死因COPD的定义慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以不完全可逆的气流受限为特征的疾病状态。气流受限呈进行性，与肺对毒性颗粒或气体的异常炎症反应相关。ChronicBronchitisEmphysemaBronchiolitisSmallairwaysdisease蛋白酶蛋白酶抑制剂？CD8+淋巴细胞

2、吸烟O2/H2O2/HO肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素（IL-8）介质（LTB4）嗜中性粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶-抗胰蛋白酶SLP1TIMPS肺泡壁破坏（肺气肿）粘液分泌亢进（慢性支气管炎）COPD气道炎症机制吸烟烟雾巨噬细胞多形核细胞氧自由基铁一氧化氮氧化作用增强宿主防御异常（感染分泌亢进）抗蛋白酶作用钝化（弹性蛋白酶毒性作用）抗氧化剂缺乏（谷胱甘肽，维生素E，C）脂类过氧化作用（F2-活化性前列腺素）炎症（IL-8TNF-）DNA损伤（8-OH-脱氧乌苷）NF-KB活化COPD暴露于危险因子烟草职业室内/室外污

3、染肺功能测定COPD的诊断è症状咳嗽咳痰呼吸困难COPD严重程度分级COPD防治四个方面（全球COPD防治创议2000）一、评价及监测疾病明确诊断肺功能加症状判断严重度二、减少危险因素戒烟避免职业暴露减少室内（外）空气污染三、稳定期治疗（另表）四、发作期治疗氧疗、糖皮质激素、抗生素、通气不同严重度COPD（稳定期）的治疗病人的教育尽量不用阻滞（包括滴眼剂）对所有病人：避免危险因素教育每年1~2次流感疫苗长期小剂量口服氨茶碱治疗COPD314例COPD患者（53.68.6岁）治疗组（203例）氨茶碱6-8mg/kg.dx6个月对照组（207例）VitB130mg/dx

4、6个月钟南山等1988口服茶碱对COPD患者肺功能影响+++-节前神经副交感神经节NM1节后神经M2ACHM3气道平滑肌抗胆碱药物（M受体阻滞剂）异丙托品(Ipratropine)无选择性作用7-8hrs氧托品(Oxitropine)无选择性作用10hrs泰乌托品(Tiotropine)对M3有选择性作用15hrs(结合M受体时间：M114.6hrs,M23.6hrs,M334.7hrs)Tiotropine对稳定期COPD的治疗(CasaburiR1999)多中心，随机，双盲研究470例（稳定期COPD）FEV1<65%预计值试验组(279)tiotropine18µ

5、g/puffqd对照组(191)安慰剂吸入共13周1***1Meansadjustedforthecentereffectsandbaseline*P<0.051****基础FEV1及FVC改善11%和12%抗胆碱能(异丙托品)β受体激动剂2抗胆碱能与β受体激动剂作用于气道不同部位2联合应用沙丁胺醇及异丙托品治疗COPD病人的药物经济学(FriedmanM.Chest1999)随机，双盲平行试验1067例COPD沙丁胺醇组（347）240gqid异丙托品组（362）42gqid联合用药（358）qid共3个月PercentImprovement*inPeakFEV1

6、OverBaselineFEV1AccordingtoTreatmentGroupandTestDay#*p<0.01forallcomparisonsofcombinationwithitscomponents.#pValuesforsignificanceofdifferencesfromthecombination.THERAPEUTICACTIONSOFPDE4INHIBITORS(麦氰喹碇)INCOPDBronchoconstrictioneNANCiNANCPDE4INHIBITORS?E-EpithelialcellsVSMMitogenisisInfla

7、mmatorycellsMonocyte/MacrophageTNFEicosaniodsSuperoxideanionNeutrophilChemotaxisAdhesionIL-8CD11bCD8+T-CellProliferationCytotoxicityCytokinegeneration(e.g.TNF,,,IL-2,IL-3)XXXCilomilast15mgBIDinCOPD:EffectonFEV1130mls(10%)improvementintroughFEV1atWeek6ComptonLancet2001双