畜禽血管生成素样蛋白探究进展

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1、畜禽血管生成素样蛋白探究进展　　摘要：血管生成素样蛋白（Angiopoietin-likeproteins，ANGPTLs）是一类新型的分泌性糖蛋白。近年来，ANGPTLs在畜牧兽医学科上的研究取得了较大的进展，国内外学者已在猪、牛、羊和鸡上开展了初步的研究，结果表明，ANGPTLs有望成为畜禽疾病防治和畜禽品质改善等的新标靶。关键词：畜禽；血管生成素样蛋白；研究进展中图分类号：S851文献标识码：B文章编号：1007-273X（2013）06-0070-021ANGPTLs的结构血管生成素样蛋白（Angiopoietin-likeproteins，ANGPTLs）是一类与血管生成素

2、（Angiopoietin，ANG）具有同源性的新型分泌性糖蛋白。ANGPTLs氨基N-端有一个螺旋样结构域，羧基C-端有一个纤维原样蛋白结构域，但ANGPTLs不能与酪氨酸家族成员Tie1和Tie2受体结合。目前尚未发现其直接结合的受体，ANGPTLs可能通过自分泌或者旁分泌的方式发挥作用。2ANGPTLs的功能6目前的研究表明，最早发现的ANGPTL1具有抑制血管发生作用目标，故又被称为血管抑制素，其参与血管生成、内皮细胞保护及胚胎器官的发育；ANGPTL2不仅是的脂肪细胞源性炎症介质，而且与肥胖有关的系统性胰岛素抵抗有关[1]；肝脏中高表达的ANGPTL3是肝X受体（LXR）的

3、靶目标，可抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，抑制内皮脂肪酶（EL）活性，升高甘油三酯（TG）和非酯化脂肪酸水平，直接调节脂肪代谢；ANGPTL4主要分布在肝脏和脂肪组织，是过氧化物酶体增殖体激活受体（PPARs）的靶目标，可抑制LPL活性，促进脂肪酸氧化和影响脂肪堆积，与肥胖有关，可抑制下丘脑AMP激活的蛋白激酶调控能量代谢活动[2]；ANGPTL5在所有组织中均表达，但主要存在于成人心脏，对TG代谢起到了重要作用；肝脏中表达的循环因子ANGPTL6也称为血管生成素相关生长因子（AGF），具有抗肥胖和抗胰岛素抗性作用[1]；最先发现于角膜的基质层的ANGPTL7又称为CDT6，主要调节

4、小梁网状结构细胞外基质的形成及其对类固醇的反应，是研究眼内压及青光眼的候选基因[3]。3畜禽ANGPTLs的研究现状目前国内外人医对ANGPTLs的研究主要集中在其与一些人类代谢性疾病的相关性研究，通过研究其功能及作用机理，以达到预防和治疗这些疾病的目的，但畜牧兽医对ANGPTLs的研究却方兴未艾，研究对象主要是猪、牛、羊和鸡等。3.1猪ANGPTLs的研究进展研究报道猪ANGPTL1基因的编码区为1476bp，编码491个氨基酸；ANGPTL2基因编码区为14826bp，编码493个氨基酸；ANGPTL3基因编码区为1389bp，编码462个氨基酸；ANGPTL4基因编码区为123

5、9bp，编码412个氨酸；aANGPTL6基因编码区为1362bp（非全编码区，缺5’端约30个碱基），编码453个氨基酸。ANGPTLs在猪的不同部位及不同品种间的表达均存在差异性。ANGPTL1、2和4是广谱表达；ANGPTL1在脂肪组织、胃和脾中表达量最高；ANGPTL2在脂肪组织和肠中表达量最高，ANGPTL3和ANGPTL6主要在肝脏中表达；ANGPTL4在脂肪组织中表达量最高；肥胖型通城猪肝脏组织中ANGPTL3和ANGPTL4的表达量显著高于长白猪；同时通城猪脂肪组织中ANGPTL4的表达量也显著高于长白猪。此外有研究表明长白猪肝脏组织中ANGPTL3的表达量高于宁乡猪

6、；太湖猪脂肪和肝脏组织ANGPTL4的表达量高于长白猪，而回肠和空肠组织中ANGPTL4的表达量却低于长白猪。ANGPTL4能够促进原代猪主动脉内皮细胞的迁移、侵润、管状形成，并发现ANGPTL2能显著增加新血管数量，明显改善了心肌功能；ANGPTL4与猪圆环病毒病存在一定的关联性，但其作用机制尚不明确。3.2牛ANGPTLs的研究进展研究发现牛ANGPTLl1基因序列长2576bp，编码序列长为1476bp，编码492个氨基酸；ANGPTL2基因cDNA全长21141bp，最长开放阅读框为1482bp，编码493个氨基酸；ANGPTL3基因cDNA全长1566bp，包括13806b

7、p的开放阅读框，编码460个氨基酸；ANGPTL4基因cDNA为1943bp，开放阅读框为1218bp，编码406个氨基酸；ANGPTL6基因cDNA全长3801bp，编码427个氨基酸[4]；ANGPTL4蛋白主要在牛的肝脏和脂肪组织中表达。ANGPTL4基因的SNPs不同基因型对部分生长性状具有显著相关性，ANGPTL4基因单核苷酸变异影响南阳牛的生长性状；李爱民等[4]研究证实ANGPTL6基因的遗传变异及与中国黄牛生长性状和屠宰性状有着显著的关联性