脂蛋白(a)和动脉粥样硬化关系探究进展

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1、脂蛋白（a）和动脉粥样硬化关系探究进展【摘要】脂蛋白(a)(Lp(a))是KareBerg从血浆中分离出来的一种蛋白质，发现于1963年。目前已经证实，血浆Lp(a)浓度的升高与早期冠心病，脑卒中、心脏手术后血管狭窄等动脉粥样硬化性疾病的发生密切相关。本文就Lp(a)的分子结构及其致动脉粥样硬化、促血栓形成的可能机制作一综述。【关键词】脂蛋白(a);载脂蛋白(a);动脉粥样硬化AdvancesinRelationshipbetweenLipoprotein(a)andAtherosclerosisZ

2、HANGXiao-1ei(HuaiyinAdvancedVocational&TechnicalSchoolofHealth,HuaianJiangsu223300，China)【Abstract】Lipoprotein(a)[Lp(a)]wasisolatedfromplasmabyKareBergin1963.IthasbeenconfirmedthattheelevatedlevelsofLp(a)iscloselyrelatedtotheoccurrenceofatherosclerosis

3、,suchastheearlycoronaryheartdisease,strokeandvascularstenosisafterthecardiacsurgery.ThearticlemainlysumsupthestructureofLp(a),theprobablymechanismsofitscausetheatherosclerosisandthrombosis.【Keywords】Lipoprotein(a)；Apolipoprotein(a);Atherosclerosis1Lp(a

4、)的结构特点1.1Lp(a)的分子结构Lp(a)是由一分子类似于LDL的脂质核心以及一分子的apo(a)所构成。LDL样部分的化学成分主要由胆固醇脂和甘油三酯组成，表面被覆一层磷脂和游离胆固醇。脂质核心的外部被载脂蛋白B-100(apoB-100)所包绕，除此之外，Lp(a)还含有一分子的apo(a),它也是Lp(a)区别于脂蛋白家族其他成员的最独特之处。Apo(a)基因中含有一个无酶活性的丝氨酸蛋白酶样的结构域，其与纤溶酶原蛋白酶结构域的同源程度在94%，另外还有两种Kringle域，分别为Kri

5、ngleIV结构和KringleV结构。KringleIV结构有10型，分别为KringleIVl-10,其中KringleIV2段含有不同数量的拷贝，apo(a)的大小就取决于拷贝的数量。1.2Lp(a)基因结构及其多态性Lp(a)的遗传性状主要由apo(a)基因决定，该基因位于人第6号染色体长臂2区6带至7带(6q26-27)，与纤维蛋白溶解酶原(PLG)基因紧密连锁，所以两者有着高度的同源性。apo(a)基因具有遗传多态性，由此产生不同分子量表型，其多态性主要由apo(a)基因中Kringle

6、IV2段结构重复数目的不同而引起。人群中血浆Lp(a)的浓度变化范围高达1000倍，从小于0.lmg/dl到大于100mg/dl,这种差异主要是由LPA基因的多态性决定的。一般认为，Lp(a)水平的高低取决于apo(a)分子的大小，二者呈负相关。目前已发现人类LPA基因上的单核苷酸多态性(SNPs)rsl0455872、rs3798220和rs7770628显著影响apo(a)中KIV-2的重复次数，而KIV-2的重复次数影响apo(a)颗粒大小，最终决定Lp(a)的水平［1-2］。Chretien

7、等［3］检测了534名欧裔美国人和249名非裔美国人的LPA序列及血浆Lp(a)的水平，发现非裔美2.2国人的血浆Lp(a)水平是欧裔美国人的2.23倍(PLp(a)与血栓形成已经发现，使用凝血酶受体激动剂SFLLRN后，apo(a)能够使血小板聚集，这就表明Lp(a)能够直接促进血栓形成。另外，Caplice和他的同事［5］发现，Lp(a)还能够与组织因子途径抑制物(TFPI)相结合，从而使TFPI失活，加速血液凝固，促进血栓形成，并且他们发现apo(a)和TFPI同时存在于病变的内膜上。因此，L

8、p(a)可以通过激活血小板以及使TFPI失活这两种途径导致血栓形成。把apo(a)的基因转移到PLG缺失的小鼠中，然后损伤血管，结果发现这些小鼠的血栓发生率极大的升高了，这也说明了apo(a)在血栓形成中有一定的作用［6］。2.3Lp(a)与血管细胞功能内皮功能障碍是动脉粥样硬化形成的早期病理改变，参与动脉粥样硬化发生发展的全过程。Schachinger等［7］报道，Lp(a)通过选择性地破坏人冠状循环中受体介导的内皮舒张功能而导致内皮功能失调，参与动脉粥样硬化的早期