脂蛋白(a)代谢机制探究进展

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1、脂蛋白Q)代谢机制探究进展［关键词］脂蛋白；心脑血管病；Lp(a)［中图分类号］R446.11+3［文献标识码］B［文章编号］1005-0515(2011)-08-001-02随着脂蛋白(a)［lipoprotein(a),Lp(a)］与心脑血管病等多种疾病的发生、发展关系的进一步确认，作为一种独立的特殊脂蛋白越来越受到医学界的广泛重视。近十余年来，国内外专家对Lp(a)合成、分解代谢机制进行了深入的研究，但目前仍然说法不一。本文就其代谢机制综述如下：1Lp(a)的结构及分子生物学特点脂蛋白(a)［Lipoprotein(a),Lp(a

2、)］,1963年由挪威遗传学家Berg首先发现并命名。Lp(a)颗粒呈球状，由脂质和蛋白质两部分组成，中性脂质部分具有疏水性。位于核心；外周包ApoBlOO［ApolipopmteinBlOO,ApoBlOO］和Apo(a)［Apobpoprvtcin(a),Apo(a)］组成的蛋白质复合物。通常认为Apo(a)的第36个Kringle4［Kningle为一种与Apo(a)结构相似的丹麦糕点名］中未配对的半胱氨酸残基与Apol3100竣基端非特异的半胱氨酸残基以二硫键连接在一起。另外，一些非共价键在维持Lp(a)分子的稳定过程中也有一定

3、的作用。由于Lpo(a)含有与LDL相同的ApoB100成分，所以曾被认为是LDL的遗传和抗原变异型［1］。但Lp(a)还含有Apo(a),以ApoBlOO-Apo(a)复合体形式包绕在脂质外部，具有水溶性和脂溶性双重性质。Lp(a)在泳动、密度、颗粒大小、分子量、免疫特点等均不同于LDL［2］因此Lp(a)是血浆中一种独立的脂蛋白。Apo(a)为Lp(a)的特有载脂蛋白，从很大程度上决定着Lp(a)的性质和功能［3］。人类Apo(a)基因位于染色体6q2.6-2.7基因族中。Apo(a)基因是人类突变最多的基因，与纤维蛋白溶解酶原(P

4、LG)、凝血因子刈、巨噬细胞刺激因子等具有相同的基因位点。Apo(a)分子的多态性也由其30多个等位基因控制。完整的Apo(a)分子有若干个Kningle结构，其多肽链由三个二硫键连接成三环结构。Apo(a)分子由一个kningle5和若干个kningle4构成。后者有T1-T10种不同类型，其中T2型有3-40个拷贝。Lp(a)分子中，Apo(a)与ApoBlOO的分子数之比虽然为1:1,但其质量比却因T2拷贝数不同而各异。Apo(a)的异质性决定了Lp(a)血浆浓度的变化，在Apo(a)的分子量与LP(a)血浆浓度之间存在明显的负相

5、关。1Lp(a)的生理功能及相关疾病LpP(a)的生理功能目前仍不是很清楚，有人用免疫杂交技术发现在受伤的组织中Lp(a)含量增加，提示其可能有增强组织修复能力的功能。Apo(a)与PLG结构的相似性决定了Lp(a)除在脂质代谢中起作用外，还可能在凝血和纤溶系统中起一定作用。这些也只是推测，LP(a)在正常生理条件下有没有作用还不能确认。因为正常人的血Lp(a)水平变化很大.有的人甚至缺如。但他们并没出现任何相关疾病。当前人们研究较多的是LP(a)的致病性，很多研究［4-5］都已证明血中Lp(a)浓度增加与动脉粥样硬化、急性心肌梗塞、急

6、性炎症、肾功能衰竭等多种疾病有着密切关系。2Lp(a)的合成Lp(a)基因表达在胚胎早期即巳开始，出生后血浆Lp(a)水平逐渐升高，至4-5岁后即稳定于一定水平，在健康人群中，血液中Lp(a)的浓度是一个稳定的遗传标志，不受性别、年龄、饮食、理化因素及多种降脂药物影响。但有种族差异，正常黑人血中Lp(a)浓度大约是白人的两倍还多，但黑人的动脉粥样硬化及心脑血管病发病率却并不比白人髙。Apo(a)的主要合成场所在肝脏，在人、狐狸、恒河猴的肝脏及肝癌HepG2细胞系中，均存在Apo(a)mRNA的表达，肝硬化患者血浆Lp(a)浓度明显降低。

7、接受肝移植患者Lp(a)表型总与供者一致，这些均支持肝脏为Lp(a)的主要合成脏器。庞金华等［6］也证实肾功能不全的患者由于血中蛋白减少，肝代偿性合成白蛋白的同时反应性生产Lp(a)增加，是造成肾功能不全患者血中Lp(a)较高的原因之一。脂肪餐后,在密度＜!.006g/L的脂蛋白中出现Apo(a),该脂蛋白中含有ApoB48、ApoE,提示小肠可能是另一个生成Lp(a)的部位。肝细胞合成Apo(a)后，在内质网和高尔基体加工成熟，并分泌至细胞外，多数研究认为Apo(a)在血循环中与LDI颗粒迅速组装成完整的Lp(a)分子[7]。影响血浆

8、中Lp(a)浓度的因素很多。其中主要有Apo(a)的基因型、肝脏合成Apo(a)速度及Lp(a)的代谢速率，某些激素也有一定作用。尚有很多报道证实Lp(a)是急性时相反应蛋白(AcutePhaseReact