甲状腺相关性眼病发生机制和其诊疗探究进展

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1、甲状腺相关性眼病发生机制和其诊疗探究进展　　[摘要]本文综述了甲状腺相关性眼病的发病机制以及其诊疗的研究进展。甲状腺相关性眼病是由自身免疫紊乱、环境以及遗传等多方面因素共同作用所致，其作用机制较为复杂，可以通过甲状腺功能检查和影像学检查对其进行诊断。目前，对甲状腺相关性眼病的治疗方法主要有使用糖皮质激素治疗、免疫抑制治疗、放射治疗、手术治疗以及中西医结合治疗等。甲状腺相关性眼病是一种内分泌系统较为难控制的疾病，近年来随着对PPARγ途径的研究深入，阻断PPARγ途径可能成为今后治疗研究的重点方向

2、。[关键词]甲状腺相关性眼病；发病机制；诊断；治疗[中图分类号]R771.3[文献标识码]A[文章编号]1673-9701（2013）22-0004-04甲状腺相关性眼病（thyroidassociatedophthalmopathy，TAO）是一种与Graves病（Graves’17disease，GD）相关但又相对独立的器官特异性自身免疫性疾病[1]，又被称为Graves眼病。其发病过程中眼外肌出现纤维化，大量的脂肪和细胞外基质堆积于眶周间隙内，使眼眶内结缔组织的结构发生改变，最终导致眼球突

3、出、眼球运动障碍、视神经功能受损以及眼睑改变等临床表征。研究证实，TAO的发生与自身免疫过程中相关的甲状腺功能紊乱相关，而且还涉及到环境、遗传等多种因素[2]。近年来，TAO的发病率呈逐年上升的趋势，而且发病人群的年龄跨度较大，加上症状及体征较为复杂，使得临床诊疗的难度也相应增加[3]。本文在检索的基础上对TAO的发病机制以及近年来对其诊疗的手段作一综述。1TAO的发生机制1.1免疫机制正常情况下，机体不会对自身组织细胞发生免疫效应，但是在一定条件（诸如环境、生活习惯、遗传因素等）的影响下免疫耐

4、受的状态会被打破，自身的免疫反应便会作用于自身的组织细胞，产生自身免疫性疾病。TAO的发生被证实为自身反应性的免疫细胞（T、B细胞）作用于眼部的组织细胞，使得大量细胞外基质和脂肪堆积于眶周间隙内，最终导致病变的发生。1.1.1免疫反应17T细胞和B细胞是获得性免疫中最重要的细胞，同时也是自身免疫反应中最重要的细胞。T细胞可以在抗原的刺激下发生不断迁徙并高度增殖等作用，并且能够分化成种类繁多的效应T细胞，如Treg细胞、CD8+细胞毒T细胞、CD4+辅助Th1/Th2/Th17等[4]。T细胞识别

5、抗原较为保守，需要通过其表面的受体进行，其激活需要双重信号，即由抗原/MHC复合物与表面受体结合和抗原呈递细胞表面的B7分子与T细胞表面的CD28分子结合。抗原呈递细胞表面的CD40L与CD40分子可以发生相互作用，作用发生后可以将B7分子的表达水平提升，从而促进了B7分子与CD28分子的相互结合，可以将T细胞的活化能力进一步加强。T细胞在活化后可增生或分化形成效应T细胞，但是如果只出现一种激活信号，T细胞将不能活化并将变得难以活化，此被称为“外周无反应性”[5，6]，其属于免疫耐受机制之一，是

6、一种阻止自身免疫反应的发生和发展的自我保护机制。B细胞主要可以分为B1和B2细胞两类，与T细胞类似，其在适当的环境中遇到外界抗原的刺激时便会产生相应的抗体，并且能够发生不断迁徙和高度增生等作用。同T细胞激活机制相同，B细胞的活化和分化并产生抗体的过程激活也需要双重信号的刺激，一种信号是当B细胞的受体与抗原结合时所产生；另一种信号是由B细胞表面的CD40分子与其配基分子发生相互作用时所产生，比如与T细胞表面的CD40L、CD154等相互作用。与T细胞相互作用时使得T细胞分泌的细胞因子IL-4等是活

7、化B细胞、促进B细胞产生免疫球蛋白种类的转变的关键因素。早期分化的B细胞可以产生IgM抗体，在CD40与CD40L发生相互作用时IgM抗体可以转化为IgG或者IgE[7]。17当免疫耐受机制受到破坏时，自身免疫反应也会随之发生。大部分自身免疫反应的发生均与T细胞中的Th17相关，可能原因是由于Th17细胞能够渗入组织，而Th17细胞具有自身免疫反应，能够激活B细胞，能够使其分泌自身抗体并攻击自身组织细胞[8]。TAO的发生可能为Th17细胞渗入眼眶组织中所致，但其作用尚未明确，仍需进一步研究。P

8、ritchardJ等[9]研究显示胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（insulinlikegrowthfactor-Ⅰreceptor，IGF-ⅠR）是一种TAO患者的致病自身抗原，该受体在TAO患者的眼眶成纤维细胞中的表达水平显著高于正常人，而当该受体被IGF-ⅠR的抗体作用时，TAO患者的眼眶成纤维细胞在受到刺激后会合成透明质烷，并且还能产生T细胞趋化因子IL-16和RANTES，此类反应在正常人中不会出现。另外，具有自身反应性的B细胞合成的免疫球蛋白在与某些大分子复合物的表位结合后可以作为抗原呈递