甲状腺相关性眼病新进展.ppt

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1、甲状腺相关性眼病临床与基础研究上海长征医院石勇铨内容提要临床表现与分级评分2病理改变与发病机制1实验室与影像学检查3治疗方法与疗效转归4一种器官特异性自身免疫性疾病发病率较高，约占眼眶病的20％近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病(TAO)TAO病理改变眼外肌眶脂肪单个核细胞、CDR-阳性淋巴细胞浸润CD45RO阳性的T细胞和巨噬细胞在浸润TAO眼眶组织免疫组化TAO眼眶组织免疫组化anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(C)anti-11-la-ant

2、ibody;(D)isotypecontrolIgG-antibodyTAO发病机制细胞免疫为主：TSHR、CD40等激活T淋巴细胞体液免疫参与：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄素蛋白Fp等抗原刺激B细胞产生抗体；其他致病因子：如C/EBP及PPARγ途径等，正向调控脂肪细胞分化增殖；危险因素：遗传因素、年龄、吸烟等，吸烟者TAO发病率增加1.3倍，突眼增加2.6倍，复视增加3.1倍，疗效显著降低体液免疫途径细胞免疫途径CawoodTJ.JClinEndocrinolMetab2007;9

3、2:59.EcksteinAK.JClinEndocrinolMetab2006;91:3464.眼眶后组织高表达TSHRT淋巴细胞细胞因子成纤维细胞脂肪细胞识别浸润眼眶球后软组织炎症糖胺聚糖球后眼外肌水肿球后脂肪浸润分泌释放刺激转化TAO？？甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细胞microRNA调控促甲状腺激素受体表达的机制研究上海市科委基础重点项目（08JC1407400）TAO患者眼眶成纤维细胞TSHR表达升高0.0.1.2.3.4TAO患者正常对照者TSHR表达水平标准系数t值P值CAS评分0.45

4、93.2580.035*TSHR表达水平与CAS评分正相关结果qRT-PCR检测两组差异结果miRNA芯片筛查眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenT眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-miR-518A-5pCUUUCCCGAAG--GGAAACGUChsA-miR-567CAAGACAGG-ACCUUCUUGUAUGAmmU-miR-878-5pACAGA

5、ACUGUAGGUUGAUCUAUmmU-miR-717UCUCUUCCAUAGAGACAGACUChsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCUhsA-miR-592UGUAGUAGCGUAU-AACUGUGUUhsA-miR-22*AUUUCGAACGGUGACUUCUUGAmmU-miR-669bUGUACGUGUACGUGUGUUUUGAhsA-miR-302dUGUGAGUUUGUACCUUCGUGAAUhsA-miR-376A*AUGAGUAUCUUCC-UCUUAGA

6、UGmmU-miR-669CUGUGUGUAGGUGUGUGUUGAUAhsA-miR-33A*CACUACGUGACACCUUUGUAAChsA-miR-374b*UUACUAUUAUGUUGGACGAUUChsA-miR-371-5pUCACGGGGGUGUCAAACUCAhsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCU预测以TSHR为靶基因的miRNAs第42位启动子信号通路STAT3IL2/IL6->STAT3->miR-143-

7、TSHRNFKBIL1/TNF-alpha-

8、>IL1R->NFKB->miR-143-

9、TSHRMycTGF-beta->SMAD2/3->E2F4/5-

10、Myc->miR-143-

11、TSHRSp1TGF-beta->SMAD2/3->p300/Sp1->miR-143-

12、TSHRPREB1EGF/VEGF/FGF/HGF/IGF->RAS->PREB1-

13、miR-143-

14、TSHR注：->促进，-

15、抑制。生物信息学分析国家自然基金面上项目（81170728）miR-143靶向调控TSHR基因促进甲状腺相关性眼病发病的机制研究内容提要临床表现

16、与分级评分2病理改变与发病机制1诊断标准与辅助检查3治疗方法与疗效转归4根据甲状腺功能临床分型功能正常型功能亢进型95%功能低下型TAO临床分型广泛累及眼眶软组织（眼外肌、脂肪、泪腺）表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等居致盲性眼眶疾病之首TAO临床表现由于TAO严重程度不同，与其治疗密切相关，常用TAO的严重程度及活动度来评价病情：眼病分级标准，即NOSPECS标准眼部病变的临床活动性评分，即CAS