慢性肾功能衰竭动物模型探究进展

《慢性肾功能衰竭动物模型探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、慢性肾功能衰竭动物模型探究进展　　[摘要]近年来，慢性肾功能衰竭（CRF）动物模型建立方法及评价指标不断完善，但仍存在一定的局限性。本文对近年来文献中建立CRF动物模型的操作方法、模型特点与临床运用进行归纳和总结，综述了CRF动物模型的研究进展，归纳出物理、化学、生物学三大类造模方法，为进一步规范动物模型的诊断标准，寻求统一、稳定、简便的动物模型提供依据。不同的CRF动物模型均有其各自的特点及运用范围，实际工作中应根据各自研究的侧重点来选用，以助于研究者更好地探讨肾脏病组织形态、生化指标的变化和临床表现的相互关系，阐述CRF的发病机制，筛选有

2、效药物及阐明疗效机制。[关键词]慢性肾功能衰竭；动物模型；物理；化学；生物[中图分类号]R692.3[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2013）06（a）-0031-0313慢性肾功能衰竭（CRF）是指慢性肾脏病引起的肾小球滤过率下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征。运用动物模型有助于有效地认识CRF的发生、发展规律和研究防治措施。近年来随着实验研究的深入，CRF实验动物模型的造模方法有了更多的经验和进一步的发展。本文对近年来建立CRF实验动物模型的研究方法做一综述。1物理方法1.1肾大部分切除法肾切除模型历史悠久，早

3、在1952年Platt等[1]利用大鼠行5/6肾切除成功制作了CRF动物模型。我国沙朝晖等[2]报道的大鼠5/6肾切除法采用二期手术：大腿肌内注射麻醉大鼠，选取背左侧切口，暴露左肾，剥离肾包膜，将肾的上下极各1/3切除，明胶海绵压迫切面止血。一期手术后7d，行二期手术，摘除右肾。术后90d稳定于氮质血症期。王瑞强等[3]采用弧型切除2/3肾组织，主要切除皮质部分。1周后切除整个右肾，2次手术共切除肾脏80%左右，8周后造模成功。135/6肾切除制备CRF模型符合肾小球高灌注、高滤过、高压力致肾衰的学说，本模型以肾小球肥大、硬化为主要特点，表现

4、出与人类肾脏纤维化一致的过程，故模型表现接近临床，研究减轻肾组织灌注、高滤过及抑制系膜细胞增殖的药物可采用此模型。本模型到实验8周时可出现低钙高磷等一系列肾性骨病改变，提示本模型亦可作为一种肾性骨病的研究模型[3]。但本模型需要做二期手术，手术操作复杂，需掌握切除肾组织技术，不应切到肾盂，以免尿液外漏。且该造模方法易引起出血、感染甚至死亡，模型制备时间长。另外亦有3/4、6/7、7/10等肾切除法，不同模型的生化指标及病理损伤均表现为慢性肾功能衰竭，但模型不如5/6肾切除模型稳定。1.2冷冻加切除法成年健康雄性大鼠，以腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，

5、左侧背部切口分离肌层，暴露出左肾，剥离肾筋膜，将已浸入液氮瓶内的冷刀依次对肾脏外侧前、后及上、下极4个部位冷冻，每处冷冻40s，复位肾脏，缝合手术切口，2周后摘除右肾。术后6～12周呈现稳定的CRF模型。王刚等[4]报道了采用大耳白兔，使用上述方法冷冻45s或60s，该方法术后4周即可造模成功。杨鹏等[5]采用改良的左肾上下极结扎加外侧皮质冷冻加右肾切除法，虽然血清肌酐（Scr）水平较高，但8周后动物病死率明显增高。此模型是针对5/6肾切除模型对切除技术要求高和易出血、易感染的缺点而设计的。本模型可通过控制冷冻时间来制备不同病变程度的CRF，

6、但有研究表明肾冷冻后有自身抗体产生，其引起的自身免疫反应亦会导致肾脏病变。另一方面冷冻时间、冷刀放置位置及接触面积大小均可影响病变，造成差异，需寻求一个统一标准，减少病变差异。1.3热透加切除法1973年Souhami[6]建立了单纯透热法模型，1985年Gibb13等[7]在此基础上进行改进，提出透热右肾加左肾切除的方法。我国肖炜等[8]报道运用该方法具体操作过程为腹腔麻醉小鼠，做背右侧切口，暴露右肾被膜后，用电灼烧器简单烧灼肾皮质，然后用丝线结扎，切除上、下极，2周后行左肾全部切除，模型成功约需10周。王耀光[9]进一步改良，从肾的上极开

7、始，点刺烧灼肾的上下极、前后两面除肾蒂以外的所有皮质部分，前后2次烧灼的间距约1mm，1周后切除右肾。手术10d后SCr、尿素氮（BUN）均显著升高。本模型造成大部分肾小球、肾小管组织结构破坏，最终形成肾小球硬化。因其贫血在肾衰后第1周出现，第2周可达最低点，尤其适合CRF贫血的研究。本模型制作方法简单，可重复性好，模型成功率高，一般可达到中重度CRF程度。其不足之处是电凝面积、深度难掌握，若灼刺过深则使组织炭化，BUN波动大，坏死组织存留体内所致的干扰因素不能排除。若透热程度掌握不佳，亦可导致动物死亡。2化学方法2.1腺嘌呤模型高浓度腺嘌呤

8、在体内通过酶促反应形成2，8-二羟基腺嘌呤，沉积在肾小管，影响氮质化合物的排泄，导致氮质血症，最终引起CRF。该造模方法由Yokozawa于1986年首先报道，目前