初治急性白血病应用氟康唑预防真菌感染临床观察

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1、初治急性白血病应用氟康唑预防真菌感染临床观察　　[摘要]目的观察氟康唑在初治急性白血病（AL）患者粒细胞缺乏期预防真菌感染的疗效。方法回顾性分析本院2007年1月～2013年1月住院的58例初治AL患者，将其分为治疗组与对照组，治疗组给予氟康唑胶囊100mg/d，口服，自化疗开始至脱离粒细胞缺乏时停止；对照组未常规应用预防性抗真菌治疗。观察两组患者真菌感染率的差异。结果治疗组化疗后并发真菌感染率为7.4%（2/27），对照组并发真菌感染率为29.0%（9/31），差异有统计学意义（P0.05）。副作用：治疗组患者中，1例出现头痛，2例出现恶心症状，排

2、除化疗药物等其他因素，考虑与氟康唑相关，经对症治疗后缓解；出现肝功能损伤者5例，均表现为谷丙转氨酶伴或不伴谷草转氨酶升高，谷丙转氨酶最高达380U/L，因有化疗药物及其他抗生素应用，不能明确是否与氟康唑相关。3讨论5AL患者因免疫力低下，易于并发严重感染，在接受化疗的过程中及化疗后，因黏膜损伤和长时间粒细胞缺乏，并发感染包括真菌感染的机会进一步增高。一旦出现感染，临床需要强效抗生素应用，且遵从抗生素降阶梯疗法，往往是碳青霉烯类或至少两种抗生素联合应用。临床研究表明，长期、大剂量、多种抗生素联合应用是产生真菌感染的危险因素[3]。近年来AL患者化疗后发

3、生真菌感染率较以前升高，鉴于真菌感染的低治愈率和高致死率，临床上越来越注重真菌感染的预防治疗。Bow等[4]对应用唑类和小剂量二性霉素B作为侵袭性真菌感染预防的效果进行了分析，结果显示，通过预防性用药，使需要经验性应用静脉抗真菌治疗的患者明显减少，使浅表性和侵袭性真菌感染的发病率明显降低。预防性治疗用药的选择要求有效、较小副作用，目前推荐的预防治疗药物是伊曲康唑和氟康唑[5]。有报道初治AL患者化疗后侵袭性真菌感染发生率为13.8%，表明在初治AL诱导缓解治疗中亦应重视真菌感染的问题[6]。5氟康唑是临床较早应用的抗真菌药物之一，属于三唑类，主要用于

4、条件致病菌感染治疗，如念珠菌感染：念珠菌血症，播散性念珠菌感染，皮肤、黏膜念珠菌感染，隐球菌感染（包括隐球菌脑膜炎）。它对真菌依赖的细胞色素P-450酶有高度特异性，是真菌麦角固醇合成的强效特异性抑制剂，通过干扰真菌细胞色素P-450酶的活性，抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，导致膜通透性增加，胞浆外渗而抑制真菌生长。氟康唑因疗效肯定、副作用小，在临床上常作为化疗、骨髓移植、造血干细胞移植患者预防真菌感染的预防性用药。杨艳梅等[7]研究显示，氟康唑口服在预防移植早期的真菌感染方面有较好效果，张秀娟等[8]报告氟康唑预防性应用可降低AL患者发生真菌感

5、染的概率。在本研究中，27例应用氟康唑预防性治疗的患者中出现2例真菌感染，真菌感染发生率为7.4%，较对照组29.0%的真菌感染率明显降低，表明氟康唑在AL患者化疗后粒细胞缺乏期有明显的预防真菌感染作用。进一步对比两组间侵袭性真菌感染发生率，治疗组侵袭性真菌感染率较对照组低，但差异无统计学意义，这可能与样本量小有关。　　氟康唑的副作用主要表现为头痛、胃肠道反应、肝功能损伤等，本研究中有1例出现头痛，2例有恶心症状，排除其他因素后考虑与氟康唑相关，经对症治疗后均缓解，而肝功能损伤因化疗因素存在，不能明确是否与氟康唑相关。随着临床广谱抗生素的广泛应用及各

6、种抗真菌药物的应用，临床真菌感染的菌株种类亦发生明显变化，既往真菌感染种类以白色念珠菌为主，近年来白色念珠菌感染比例逐渐下降，而克柔念珠菌、光滑念珠菌、曲霉菌感染发生率明显增高[9]，5国内王爱霞[10]、叶杏浓等[11]研究亦支持这一结论。因氟康唑抗菌谱较窄，且随着广泛应用，其耐药性问题亦应引起重视。本研究中应用氟康唑预防性治疗的患者出现2例侵袭性真菌感染，提示在应用氟康唑预防性治疗的同时，需提高警惕，一旦怀疑为侵袭性真菌感染，除明确白色念珠菌、隐球菌感染外，应立即调整治疗，更换相对广谱、强效的抗真菌药物，如二性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净等，并积极

7、查看药敏指导进行治疗；同时，对有高危因素的患者，对于预防性用药的选择，可考虑相对抗菌谱更广、更强效的药物，如伊曲康唑。[参考文献][1]中华内科杂志编辑委员会.恶性血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）[J].中华内科学杂志，2005，44（7）：554-556.[2]中华内科杂志编辑委员会.恶性血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（修订版）[J].中华内科学杂志，2007，46（7）：607-610.[3]FraserVJ，JonesM，DundelJ，etal.Candidemiainatertiaryc

8、arehospital：epidemiology，riskfactors，andpredictorsofmo