《细菌耐药机制》PPT课件.ppt

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1、第三章细菌耐药机制细菌耐药性(ResistancetoDrug)：又称抗药性，是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。产生原因：细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。细菌耐药现状特点：1.耐药性形成越来越快2.细菌耐药谱越来越广3.细菌耐药性传播速度越来越快4.

2、耐药强度越来越高细菌耐药的基因机制细菌耐药性可分为两类1.固有性耐药：来源于该细菌本身染色体上的耐药基因,代代相传,具有典型的种属特异性。如：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；2.获得性耐药：细菌本来对抗生素无抗药性，当细菌与抗生素接触后，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭，从而获得的耐药性。主要是由于细菌在生长繁殖过程中，其DNA发生改变而使其形成或获得了耐药性表型。如：金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药。获得性耐药产生类型：1.染色体介导的耐药性2.质粒介导的耐药性染色体介导的耐药：一般是由于染色体上遗传基因

3、DNA发生突变，细菌突变后的变异株对抗生素的耐药。一般突变率很低，而且细菌的这类耐药性，只对一种或两种相类似的药物耐药，但比较稳定，耐药性的产生与消失与药物接触无关，在自然界中这类耐药菌占次要地位。质粒介导的耐药：这类耐药性是由于细菌获得外源新基因而产生的。发生的遗传基础是细菌获得了新的DNA片段，这些片段上含有耐药基因。这些DNA片段既可以存在于质粒上，还可以整合到染色体上。质粒（Plasmid）是细胞中的非细胞染色体或核区DNA，原有的能够自主复制的较小的DNA分子，大部分的质粒是环状构形。细菌耐药性的获得方式主要有：转化(transformation)、

4、转导(transduction)、接合(conjugation)、转座(transposion)。1.转化主要指耐药菌溶解后释放出的DNA进入敏感菌体内，其耐药基因与敏感菌的同种基因重新组合，使敏感菌成为耐药菌。转化过程常限于革兰氏阴性菌。2.转导主要是借助于噬菌体将耐药基因转移给敏感菌，由于噬菌体有特异性，且通过噬菌体传播的DNA量很少，因此耐药性的转导现象仅能发生在同种细菌内，通常仅能传递对一种抗菌药的耐药性。临床上是金黄色葡萄球菌耐药性转移的惟一的方式。3.接合由接合传递的耐药性也叫感染性耐药，主要是通过耐药菌与敏感菌菌体的直接接触，由耐药菌将耐药因子转

5、移给敏感菌。接合转移不仅可在同种菌之间进行，也可在属间不同种菌之间进行，通过接合方式，一次可完成对多种抗菌药耐药性的转移。这种方式主要出现在革兰氏阴性细菌中，特别是在肠道菌中。4.转座子它是一种比质粒更小的DNA片段，它能够随意地插入或跃出其它DNA分子中，将耐药性的遗传信息进行传递，转座子不能进行自身复制，必须依赖于细菌的染色体、噬菌体或质粒中而得以复制和繁殖。转座子的宿主范围广，它可在革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌之间转移，从而使耐药基因的宿主范围也扩大，是耐药性传播的一个重要原因。R因子决定的耐药性：R因子又称耐药性传递因子。R因子与细菌的染色体无关，具有质

6、粒的特性，是一种传递性质粒。质粒(P1asmld)是细菌染色体外具有遗传功能的双链去氧核糖核酸，携带有耐药性基因的质粒称为耐药性质粒，耐药质粒可通过细菌之间的接合作用进行传递，故称传递性耐药质粒，简称R质粒。在革兰氏阴性致病菌中60%一90%的耐药基因由R质粒携带。这种质粒介导的多重耐药性菌株不但治疗困难，亦难控制其流行，常常引起医院内感染的早发流行。许多医院内感染资料表明，院内感染分离由来的耐药菌株中，R质粒检出率达50%一100%。R因子的特点：(1)可从宿主菌检出R质粒;(2)以多重耐药性常见;(3)易因丢失质粒成为敏感株;(4)耐药性可经接合转移.细菌

7、耐药的生化机制1.产生灭活酶或钝化酶；2.抗菌药物作用靶位改变；3.影响主动流出系统；4.细菌生物被膜的形成；5.细菌生物被膜的形成；6.交叉耐药性。细菌耐药的生化机制一、灭活酶或钝化酶的产生细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。细菌耐药的生化机制一、灭活酶或钝化酶的产生1.β-内酰胺酶2.氯霉素乙酰基转移酶3.红霉素酯化酶4.氨基糖苷类钝化酶（乙酰转移酶：磷酸转移酶：核苷转移酶）β-内酰胺酶机制：使青霉素类和头孢菌素类β-内酰胺环的酰胺键断裂而

8、失去抗菌活性。分类：A组活性部位为丝氨