《细菌耐药机制》ppt课件

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1、细菌耐药机制临床药理研究所李耘细菌分类G＋葡萄球菌：金葡、表葡、溶葡、人葡…链球菌：肺炎链、化脓链…肠球菌：粪肠球菌、屎肠球菌…G－肠杆菌科：大肠、克雷伯、肠杆菌属、枸橼酸、沙雷…非发酵菌：绿脓、不动、嗜麦芽、产碱…所占比例年度G＋比例G－比例98-9928.8%71.2%00-0133.5%66.5%02-0338.2%61.8%G＋菌株分布社区获得性呼吸道感染的常见病原体肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌军团菌肺炎衣原体肺炎支原体病毒金葡菌革兰阴性杆菌铜绿假单胞菌鲍氏不动杆菌肺炎克雷白杆菌大肠埃希菌金黄色葡萄球菌粪肠球菌G－

2、菌株分布抗菌药物分类β-内酰胺类青霉素类：青霉素G、甲氧西林、氨苄西林、哌拉西林…头孢类：一、二、三、四代…其它β-内酰胺类：头霉素、碳青霉烯、单环、酶抑制剂、氧头孢氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星…抗菌药物分类大环内酯类：红霉素、阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素…氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星、莫西沙星、加替沙星…多肽类：万古霉素、替考拉宁…四环素类：米诺环素、替加环素…氯霉素类：氯霉素林可霉素和克林霉素微生物间的抗生现象抗生物质：微生物生长末期产生的次级代谢产物。抑制自身蛋白、酶，降低代谢，节能；杀灭对手。抗生现象：为了

3、不被其它微生物产生的抗生物质侵入与杀灭，不断加强自身耐受与抵御能力。细菌耐药性的产生抗菌药物激发细菌抗生能力，耐药。耐药使得人类千方百计造出能杀灭各种耐药菌的新抗生素。道高一尺，魔高一丈。出现对多种抗生素耐药的多重耐药菌。抗菌药物作用机制干扰细菌细胞壁的合成，使其不能生长繁殖：-内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝霉素等损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用：多粘菌素B、多粘菌素E、两性霉素B、制霉菌素、米康唑、酮康唑等影响细菌蛋白质合成，使其丧失生长繁殖的物质基础：四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、夫西地酸等抗菌药物作

4、用机制抑制核酸合成或作用，影响核酸代谢，阻碍遗传基因的复制：利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类、甲硝唑、呋喃类、新生霉素等抑制细菌代谢：磺胺药、甲氧苄氨嘧啶抑制结核环脂酸的合成：异烟肼细菌耐药分类固有耐药：染色体基因决定，代代相传。如：肠道阴性杆菌对青霉素；铜绿假单胞菌对氨苄西林；链球菌对庆大霉素。获得耐药：接触抗生素后，改变代谢途径，得到的耐药。质粒介导、染色体介导细菌耐药机制产生灭活酶。改变抗生素结构使其灭活。改变靶位蛋白。改变细菌细胞内与抗生素作用靶位，使细菌对该抗生素不再敏感，但仍能发挥其正常功能。降低抗生素在菌体内的集聚。

5、改变外膜通透性，减少抗生素进入增加外流产生灭活酶抗生素灭活酶β-内酰胺类β-内酰胺酶氨基糖苷类氨基糖苷灭活酶乙酰化酶腺苷化酶核苷化酶磷酸化酶氯霉素氯霉素乙酰转移酶夫西地酸I型氯霉素乙酰转移酶大环内酯类酯酶I、酯酶II林可霉素类核苷酸转移酶β-内酰胺酶发展第一阶段是由于青霉素的广泛应用，导致产生质粒介导青霉素酶，致使耐青霉素金黄色葡萄球菌大量增加。第二阶段是随着广谱青霉素的使用，在肠杆菌科及其它一些革兰阴性菌中，出现能够水解这类抗生素的质粒介导广谱酶，如：TEM-1、SHV-1等。β-内酰胺酶发展20世纪70年代，以呋辛为代表的第

6、二代耐广谱酶头孢菌素开始在临床应用，产生染色体介导的头孢菌素酶，这是β－内酰胺酶发展的第三阶段。20世纪80年代以来，随着第三代头孢菌素和单环类抗生素的广泛使用，ESBLs大量出现，第四阶段。第五阶段：碳青霉烯酶β-内酰胺酶分类以其功能为基础的分类1968年，Sawai，可诱导的头孢菌素酶广谱β－内酰胺酶1973年，Richmond和Sykes，classI~V1976年，Sykes和Matthew，A、B两大类1981年，Mitsuhashi和Inoue，头孢菌素酶Csase青霉素酶Pcase头孢呋辛水解酶Cxaseβ-内酰胺

7、酶分类1989年，Bush1995年，Bush-Jacoby-Medeiros修订补充，沿用至今。Bush,Jacoby&Medeiros-内酰胺酶分类表（1995）BJM1989年Buch分组Richmond-Sykes分类Mitsuhashi-Inoue型分子分类酶作用底物抑制作用代表酶CAEDTA11Ia,Ib,IdCSaseC头孢菌素类－－AmpC酶(从阴性菌中分离)；MIR-12a2a没包括PcaseVA青霉素类+－青霉素酶(从阳性菌中分离)2b2bIIIPcaseIA青霉素类，头孢菌素类+－TEM-1,TEM-2,

8、SHV-12be2b’除IV中K1外，其它没包括CXaseA青霉素类，窄谱与超广谱头孢菌素类，单环类+－TEM-3至TEM-26，SHV-2至SHV-6，催产克雷伯菌K1酶2br没包括没包括没包括A青霉素类－TEM-30至TEM-36，TRC-12c2cII,