足细胞在蛋白尿和进展性肾脏疾病中的作用知识分享.ppt

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1、足细胞在蛋白尿和进展性肾脏疾病中的作用膜性肾病足细胞损伤机制C5b-9破坏足细胞骨架蛋白复合体的锚定组合C5b-9活化足细胞，释放蛋白水解酶，致GBM降解破坏C5b-9抑制足细胞细胞周期蛋白活性，DNA损伤，细胞增殖受抑，凋亡加速机械张力的牵拉（mechanicalstretch)足细胞病——FSGSFSGS足细胞损伤机制HyperfiltrationandstretchonpodocyteViralinfectionToxicagentaIschemiaHereditaryconditions循环通透性因子(circulatingpermeabilityfactors)在培养的足细胞中加

2、入FSGS病人的血清，将导致足细胞Nephrin和Podocin表达异常给大鼠注射FSGS病人的血清，出现足细胞损伤和蛋白尿足细胞病——糖尿病肾病高血糖AGETGF-AT-II足细胞足细胞蛋白结构功能异常足细胞数蛋白尿血流动力学糖尿病肾病足细胞损伤机制足细胞非免疫性：·FSGS·Metabolic·Genetic·Toxins·Infections足突融合,功能异常大量蛋白尿免疫性：·Membranousnephropathy·MPGN足细胞脱落肾小球硬化足细胞损伤的分子机制1、裂孔膜蛋白复合体的解离（Disruptionoftheslitdiaphragmcomplex）2、足细胞与肾

3、小球GBM的锚锭松解（Disruptionofthepodocyte-glomerularbasementmembraneinterface）足细胞损伤的分子机制3、足细胞骨架蛋白结构破坏（Disruptionoftheactioncytoskeleton）4、足细胞顶膜区电荷屏障（Disruptionoftheapicaldomain）寻找治疗足细胞病的药物体外实验研究发现糖皮质激素对足细胞有直接保护作用△抑制嘌呤霉素诱导的足细胞凋亡（抑制P53活性和apoptosis-inducingfactor从胞浆向核内的移位）△稳定足细胞受损后细胞骨架蛋白结构糖皮质激素阻断RAS系统（ACEI/A

4、RB）肾小球高灌流、高压力毛细血管内压力增高毛细血管袢机械牵张力增加足细胞P21，Erk1/2足细胞肥大AT1R表达上调ATⅡ产生增加足细胞凋亡*全反式维甲酸（Alltransretinoicacid,ATRA）*细胞周期调节蛋白抑制剂Rescovitine:CDK2inhibitor保护足细胞功能雷公藤甲素（Triptolide）雷公藤甲素治疗被动型Heymann肾炎上述研究表明雷公藤甲素明显降低Heymann肾炎大鼠尿蛋白，其疗效机制与其恢复足细胞裂孔膜蛋白nephrin和podocin的表达与分布，改善足细胞的足突融合相关。雷公藤甲素对嘌呤霉素诱导足细胞损伤的保护及治疗作用的体外研究结

5、果雷公藤甲素可直接作用于足细胞，稳定足细胞骨架结构，保护足细胞裂孔膜相关蛋白nephrin和podocin表达。雷公藤甲素不仅直接保护足细胞抵御PAN诱导的损伤，并且在足细胞已经发生明显损伤后，促进足细胞的修复。体内和体外研究显示，雷公藤甲素对足细胞有着广泛的作用。因此，其可能作为治疗足细胞病的新型药物应用于临床，但尚需进一步深入研究。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢